Арахидоноиламинокислоты и арахидоноилпептиды: синтез и свойства

Для изучения биологических свойств ациламинокислот синтезированы N-арахидоноильные (АА) производные аминокислот: Gly, Phe, Pro, Val, у-аминомасляной кислоты (GABA), диоксифенилала-нина, Туг, Тгр и Ala, а также пептидов MEHFPGP и PGP. В масс-спектрах ионизации при атмосферном давлении распылением в электрическом поле все соединения дают протежированный молекулярный ион максимальной интенсивности, предел детектирования составлял 10 фмоль вещества на образец. Из всех изученных ациламинокислот наибольшую ингибиторную активность по отношению к гидролазе амидов жирных кислот из мозга крысы показал AA-Gly (IC5o 6.5 мкМ). Слабое, но регистрируемое ингибирование проявляли AA-Phe, АА-Туг и AA-GABA (1С5о 55, 60 и 50 мкМ соответственно). Сами ацилированные аминокислоты, за исключением AA-Gly, были устойчивы к гидролизу этим ферментом. Все арахидоноиламинокислоты в той или иной степени ингибировали фос-фолипазу D из капусты, наиболее активными оказались AA-GABA и AA-Phe (IC5o 20 и 27 мкМ соответственно). Опыты по выяснению возможности биосинтеза АА-Туг в гомогенатах печени и нервных тканях крысы не показали образования этой ациламинокислоты in vitro, однако были обнаружены продукты ее метаболизма: АА-дофамин и АА-(З-О-метилдофамин); наибольшее количество первого метаболита наблюдали в гомогенате печени, а второго - в гомогенате головного мозга. Ациламинокислоты не оказывали цитотоксического действия на клетки глиомы С6. Показано, что N-ацилирование гептапептида MEHFPGP (семакс) арахидоновой кислотой приводит к повышению его гидролитической стабильности и увеличению сродства к местам специфического связывания на мембранах мозжечка крысы.