SIÇANLARDA SİMVASTATİN UYGULAMASI İLE OLUŞAN ANKSİYOJENİK-BENZERİ DAVRANIŞTA NİTRİK OKSİTİN ETKİSİ

Amac: 3-hidroksi-3-metil-glutaril-koenzim A reduktaz enzimini inhibe ederek kolesterol sentezini engelleyen statinler tum dunyada hiperlipidemilerin tedavisinde yaygin olarak kullanilmaktadir. Statin ailesinin onemli bir uyesi olan simvastatinin, cesitli calismalarda nitrik oksit miktarini arttirdigi gosterilmistir. Bu calismada, simvastatin kullanimina bagli olarak degisen anksiyete seviyesine, nitrik oksit duzeyinin etki edip etmedigi arastirildi. Gerec ve Yontemler: Sprague-Dawley cinsi sicanlardan, her grupta 8 denek olmak uzere, 7 grupta deneklerin anksiyete duzeyinin gozlenmesi icin yukseltilmis arti labirent ve acik alan testi uygulandi. Cozucu grubuna fosfat tamponlu cozelti uygulanirken, yalnizca simvastatin alan gruba 20 ve 40 mg/kg dozda simvastatin uygulandi. Diger iki gruptaki deneklere 20 mg/kg simvastatine ek olarak 10 mg/kg L-NAME, diger gruba ise 50mg/kg L-NAME uygulandi. Kalan son iki gruba 40 mg/kg simvastatin ile 10 ve 50 mg/kg L-NAME dozlari uygulandi. Cozucu ve ilac uygulamasinin 1, 4, 7, 10, 15, 21 ve 28. gunlerinde tum gruplar test edildi. Yukseltilmis arti labirent kapali kolda kalma suresi ve acik alan testi marjin zamanlari olculdu. Sicanlara uygulanan cesitli simvastatin ve L-NAME dozlarinin, yukseltilmis arti labirent ve acik alan testine etkisi, iki yonlu varyans analizi kullanilarak degerlendirildi. Bulgular: Yukseltilmis arti labirent testinde sadece simvastatin 40 mg/kg grubunun cozucu grubuna gore kapali kol kalma suresinin anlamli olarak arttirdigini gosterdi (p<0.05). Ayrica acik alan testinde simvastatin 20 ve 40 mg/kg grubu cozucu grubuna gore marjin suresini anlamli olarak arttirdi (p<0.05). 10 ve 50 mg/kg L-NAME dozlari simvastatinin yarattigi etkiyi ortadan kaldirdi. Bulgularda gozlenen kapali kolda kalma zamaninin ve marjin suresinin artisi anksiyojenik benzeri davranis olarak degerlendirilmistir. Sonuc: Bulgular simvastatin uygulamasi ile olusan anksiyojenik-benzeri davranisin L-NAME etkisiyle engellendigini, dolayisiyla simvastatin uygulamasiyla olusan anksiyojenik-benzeri davranisin nitrik oksit mekanizmasiyla duzenlendigini gostermektedir.