Neurale Progenitoren : in vitro Untersuchungen und Charakterisierungen der Proliferation und Differenzierung zu dopaminergen Neuronen

In der vorliegenden Arbeit wurde die in vitro Proliferation und Differenzierung neuraler mesenzephaler Progenitoren embryonaler Ratten in Abhangigkeit von den Kulturbedingungen mittels genomischer, immunhistochemischer und metabolischer Analysen untersucht. Im Mittelpunkt der Experimente stand zum einen das Entwicklungsstadium der Spenderembryonen. Die Ergebnisse dieser Versuche zeigten deutlich, dass neurale Progenitoren aus fruhen embryonalen Entwicklungsstadien (E11-12) ein hoheres Proliferations- und Differenzierungspotential zu Dopaminneuronen aufweisen. Da oxidativer Stress als eine Ursache fur die selektive Degeneration dopaminerger Neurone bei Morbus Parkinson diskutiert wird, wurden zum anderen Untersuchungen des Einflusses des Sauerstoffpartialdrucks auf die Stoffwechselaktivitat und Vitalitat der Zellen durchgefuhrt. Dazu wurden neurale Primarzellen und Zelllinien in einem neu entwickelten bioFolie-Membransystem (BFMS) mit gasdurchlassiger Kulturoberflache und auf herkommlichen Multiwellplatten differenziert. Die Untersuchungen zeigten, dass der Grad der Differenzierung zu Dopaminneuronen bei hohen Sauerstoffpartialdrucken in beiden Systemen abnimmt. Eine dabei gegenuber der Kontrollkultur um 50% erhohte Apoptoserate macht das neuartige BFMS zu einem geeigneten in vitro Modell, um den Einfluss oxidativen Stresses auf neurale Zellsysteme zu evaluieren.