Terapia Fotodinámica y muerte celular en cultivos de esferoides

Las propiedades fotoactivas de las porfirinas irradiadas con luz de longitud de onda adecuada, y la selectividad de las celulas malignas para acumular porfirinas a partir del precursor acido 5-aminolevulico (ALA), conforman la base de la terapia fotodinamica (TFD) de tumores, mediante la cual se generan especies reactivas de oxigeno (ROS) que inducen la muerte celular. El cultivo en esferoides multicelulares (EMCs) simula las condiciones de microtumores independientemente de la vasculatura. En este trabajo se establecieron los factores involucrados en la mayor resistencia a la muerte celular por TFD en EMCs de la linea de adenocarcinoma de pulmon humano A549 respecto del cultivo en monocapa, teniendo en cuenta que la dosis luminica necesaria para reducir la viabilidad celular en un 50% post-TFD (DL50) es de 7 min en la monocapa y 10 min en los EMCs. El estudio de la generacion de ROS revelo que la produccion de oxigeno singulete y anion superoxido es mucho menor en los EMCs que en la monocapa , indicando que la disponibilidad de oxigeno en el interior del esferoide seria el factor que limita la efectividad de la TFD en una configuracion tridimensional.