Neoplasia endocrina múltiple tipo 1. Presentación de una familia afectada con diagnóstico molecular

La neoplasia endocrina multiple tipo 1 (MEN1) incluye una combinacion variable de mas de 20 tumores endocrinos y no endocrinos, con herencia mendeliana autosomica dominante. El paciente, con antecedentes familiares de neoplasias, consulto a los 39 anos con historia detumor mediastinal y neoplasma de cabeza de pancreas. Se realizo diagnostico clinico de MEN1 y acepto ser incluido en un estudio cooperativo conducido por el grupo frances para elestudio de MEN. Se realizo la secuenciacion del gene MEN1 detectandose una mutacion puntual en el exon 10: 1596delA. Se le informo de la relevancia de realizar el mismo estudioen otros integrantes de la familia en riesgo de presentar igual patologia. Dos anos despues, consulto la hermana de 39 anos con historia de hiperparatiroidismo, calciuria, hormonaparatiroidea (PTH) elevada, litiasis renal y operada de adenoma paratiroideo. Refiere que el proposito fallecio. Dado el antecedente familiar, se estudio especificamente la mutacionpreviamente encontrada en el hermano, confirmando el diagnostico de MEN1. La consultante decidio conocer el estatus molecular de sus dos hijas asintomaticas, no detectandose lamutacion en ninguna de ellas. Este trabajo ilustra el beneficio de un diagnostico que requiere tecnologia de alto costo (secuenciacion) a traves de un estudio colaborativo y que permiteque otros integrantes de la familia puedan conocer su definicion molecular. Destacamos la importancia del asesoramiento genetico en la toma de decision de realizacion del diagnosticomolecular en individuos asintomaticos y la jerarquia del diagnostico precoz para definir el protocolo de seguimiento en este grupo de pacientes. Multiple endocrine neoplasia type 1(MEN1) comprises a variable combination of over 20 endocrine and non-endocrine tumors, with Mendelian autosomal dominant inheritance. The patient, who had a family history of tumors, was seen, at age 39, due to a mediastinal tumor and neoplasmat the head of the pancreas. We performed clinical diagnosis of MEN1, and we had the collaboration of aFrench team involved in MEN1 research. We conducted sequenciation of the MEN 1 gene and identified a single mutation in exon 10: 1596delA. The patient was informed about the relevance of performing the same study in othermembers of the family who were likely to carry the same pathology. Two years later, his 39-year-old sister visitedthe clinic, with a history of hyperparathyroidism, calciuria, high parathyroid hormone (PTH), renal lithiasis, and who had undergone parathyroid adenoma surgery. She informed her brother had died. Given the family history, we especially studied the mutation previously found in herbrother, and confirmed the MEN1 diagnosis. Thus, the patient decided to learn about the molecular status in hertwo asymptomatic daughters, whereby no mutations were identified. The present study illustrates the benefit of diagnosis, requiring high cost technology (sequenciation) through a collaborative study, which enables other membersof a family to learn about their molecular definition. We stress the importance of genetic counseling to make a decision regarding the conduction of molecular diagnosisin asymptomatic individuals and the relevance of early diagnosis to define the follow-up protocol for these patients. A neoplasia endocrina multipla tipo 1 (MEN1) inclui uma combinacao variavel de mais de 20 tumores endocrinos enao endocrinos com heranca mendeliana autossomica dominante. O paciente, com antecedentes familiares de neoplasmas, consultou aos 39 anos com historia de tumor mediastinal e neoplasma de cabeca de pâncreas. Foi realizadoo diagnostico clinico de MEN1 e o paciente concordou em ser incluido em um estudo cooperativo conduzido por um grupo frances de estudo das MEN. Nasecuenciacao do gen MEN1 detectou-se uma mutacao pontual no exon 10: 1596delA. O paciente foi informadoda importância de realizar o mesmo estudo em outros integrantes da familia com risco de apresentar uma patologia similar. Dois anos depois, sua irma com 39 anos, consultou apresentando hiperparatiroidismo, calciuria, hormonioparatireoideo (PTH) elevado, litiase renal e operada de um adenoma paratiroideo. A paciente relata o falecimento de seu irmao. Considerando o antecedente familiar, a mutacaoapresentada pelo irmao foi estudada, o que confirmou o diagnostico de MEN1. A paciente decidiu estudar o estadomolecular de suas duas filhas assintomaticas, nas quais nao se detectou mutacao. Este trabalho mostra o beneficio de um diagnostico que requer tecnologia de alto custo(sequenciacao) atraves de um estudo colaborativo que permite a outros integrantes da familia conhecer suadefinicao molecular. Destacamos a importância do assessoramentogenetico para a tomada de decisao na realizacao de diagnostico molecular em individuos assintomaticos e a importância do diagnostico precoce para definir o protocolo de seguimento neste grupo de pacientes.