nano-Fe2O3-Glu的急性和长期毒性研究

[目的]对平均直径15 nm的谷氨酸修饰之三氧化二铁纳米颗粒(nano-Fe2O3-Glu)进行急性和长期毒性研究,为其临床安全使用提供参考依据.[方法]急性毒性实验:按照新药急性毒性实验方法.长期毒性实验:采用新药重复给药法[1].选用90～120g/只的清洁级SD大鼠80只,随机分为高、中、低剂量组(42.0、21.0、10.5 mg/kg)和对照组,每组20只,雌雄各半.每日1次等体积腹腔注射,连续14 d.测量体重变化、主要脏器的脏器系数、血生化、血常规改变,对各脏器进行病理组织学检测.[结果]大鼠静脉给药的LD50=250.5 mg/kg.与对照组比较:高、中剂量组大鼠肝/体比下降,高剂量组雌鼠肺/体比升高(P《0.05);染毒组大鼠的白细胞总数均显著升高,高剂量组雌鼠的血小板计数显著增多(P《0.05);各染毒组中性粒细胞比例升高(P《0.05);高剂量组雌鼠的血清肌酐(Cr)显著升高(P《0.05).各脏器病理组织学检查无异常改变.[结论]nano-Fe2O3-Glu为普通药物,毒性较低.它对血液系统及肝、肾功能有一定影响,并存在性别差异,但尚未引起组织的病理学改变.本次实验中nano-Fe2O3-Glu的无毒反应剂量大于10.5 mg/kg,小于21.0 mg/kg.