Kardiyomiyopatiye Neden Olan Kardiyak Troponin T Gen Mutasyonlarının Araştırılması

Amac: Kardiyak Troponin T ( TNNT2 ) gen mutasyonlari, ani kalp olumu ve kalp yetmezligi ile karsimiza cikan klinik olarak heterojen bir grup miyokardiyal hastaliga neden olmaktadir. Bu calismada, idiyopatik dilate kardiyomiyopatili (DKMP) ve hipertrofik kardiyomiyopatili (HKMP) hastalarda olasi TNNT2 gen mutasyonlarinin incelenmesi ve genotip-fenotip iliskisinin kurulmasi amaclanmistir. Gerec ve Yontem: Calismada, 23 idiyopatik DKMP’li ve 50 HKMP’li toplam 73 hastanin ve 100 saglikli bireyin TNNT2 gen mutasyonlari arastirildi. TNNT2 geninin fonksiyonel olarak onemli olan 10. ve 13. ekzonlarinda olasi yeni mutasyonlar PZR-SSCP yontemi ile tarandi ve bulunan farkliliklar sanger dizileme ile tanimlandi. Ayrica, R141W ve ΔK210 mutasyonlari PZR-RFLP yontemi ile DKMP’li hastalarda arastirildi. Bulgular: Bu calismada, TNNT2 genindeki 2 ekzonda DKMP ve HKMP ile iliskili mutasyon saptanmadi. DKMP’li 3, HKMP’li 1 ve saglikli 2 kiside TNNT2 geninin 10. ekzonunda rs45527945G>C polimorfizmi bulundu. Bu polimorfizmin nadir allel frekansi, saglikli grupta 0.01, DKMP hastalarinda 0.07 ve HKMP hastalarinda 0.01 olarak belirlendi. DKMP’li hastalar ile saglikli bireyler bu polimorfizm icin, genotip ve allel frekanslari acisindan karsilastirildiginda, istatistiksel olarak anlamli bir fark gozlendi (genotip ve allel frekanslari sirasi ile; p=0.015 ve p=0.046). Hastalarin genel fenotipik ozellikleri ile bu polimorfizmin genotipleri karsilastirildiginda anlamli bir fark belirlenmedi. Sonuc: Daha genis vaka-kontrol serilerinde TNNT2 geninin tum ekzonlarin ayrintili mutasyon taramasinin yapilmasi DKMP ve HKMP molekuler patofizyolojisinin aydinlatilmasi acisindan onemli olacagi dusunulmektedir.