Analysis of the Variability of Epstein-Barr Virus Genes in Infectious Mononucleosis: Investigation of the Potential Correlation with Biochemical Parameters of Hepatic Involvement

BACKGROUND: Primary Epstein-Barr virus (EBV) infection is usually asymptomatic, although at times it results in the benign lymphoproliferative disease, infectious mononucleosis (IM), during which almost half of patients develop hepatitis. The aims of the present study are to evaluate polymorphisms of EBV genes circulating in IM isolates from this geographic region and to investigate the correlation of viral sequence patterns with the available IM biochemical parameters. METODE: Studija je ukljucila uzorke plazme od 128 IM pacijenata. Za umnožavanje EBNA2, LMP1 i EBNA1 gena koriscen je nested-PCR metod. EBNA2 genotipizacija izvrsena je vizuelizacijom PCR produkata koriscenjem gel elektroforeze. LMP1 i EBNA1 ispitivanje obuhvatilo je analizu njihovih genskih sekvenci, a zatim i filogenetsku i statisticku obradu. REZULTATI: Prisustvo EBV DNK u uzorcima plazme korelisalo je sa neophodnoscu bolnickog lecenja pacijenata (p=0,034). Vecina izolata pripadala je genotipu 1. Analizom LMP1 varijabilnosti dobijene su 4 poznate varijante i 2 nove delecije (27-bp i 147-bp). Među 3 ispitivane karakteristike LMP1 izolata, broj 33-bp ponovaka manji od referenta 4,5 jedini je bio apsolutno povezan sa povisenim nivoom aspartat aminotransferaze (AST) i alanin transaminaze (ALT). EBNA1 varijabilnost dala je samo prototipne subtipove. Specificne kombinacije EBNA2, LMP1 i EBNA1 polimorfizama, LMP1 sa delecijom/P-thr i LMP1 bez delecije/P-ala, kao i genotip1/≤4.5 33-bp LMP1 ponovka ili genotip 2/≤4.5 33-bp LMP1 ponovka, pokazale su korelaciju sa povisenim vrednostima transaminaza. ZAKLJUCAK: Ovo je prva studija u kojoj je identifikovana povezanost između EBV geneticke varijabilnosti i biohemijskih parametara IM pacijenata. Prikazani rezultati pokazuju mogucnost identifikovanja dijagnostickih EBV markera povezanih sa statusom ostecenja jetre.