Activación de las calpaínas en la glándula mamaria tras el destete: identificación mediante proteómica de nuevas dianas

La involucion de la glandula mamaria tras la lactancia se caracteriza por un descenso en la produccion lactea y sintesis de macronutrientes, perdida de celulas epiteliales secretoras por apoptosis, colapso de estructuras alveolares y remodelacion tisular, con una repoblacion de los adipocitos circundantes. En este contexto nos hemos propuesto estudiar el papel de las calpainas en la involucion. Tras el destete se produce un aumento de calcio intracelular que activa las calpainas -1 y -2. Se sabe que las calpainas se asocian a membranas y degradan proteinas de las mismas por lo que nos hemos centrado en su papel en las mitocondrias y los lisosomas. En mitocondrias aisladas se ha visto la presencia de la calpaina1 que podria favorecer la liberacion de citocromo c y otros factores proapoptoticos. Por otro lado, en lisosomas aislados se ha observado que se produce la traslocacion de ambas calpainas durante el destete. El papel de estas proteasas podria ser esencial para la remodelacion tisular ya que inducirian la desestabilizacion lisosomal y la liberacion de catepsinas al citosol. Mediante estudios de proteomica hemos podido comprobar como estas calpainas procesan proteinas de la membrana lisosomal como son la subunidad b2 de la vATPasa o la proteina asociada a membrana lisosomal Lamp2a. Los resultados obtenidos demuestran que las calpainas activas en la involucion de la glandula mamaria escinden proteinas lisosomales y mitocondriales favoreciendo la permeabilizacion de membranas y facilitando la apoptosis de las celulas epiteliales.