1,2,5-硒二唑嘧啶衍生物ASPO的合成及抗氧化与抗肿瘤活性

合成了5-氨基-[1,2,5]硒二唑[3,4-d]嘧啶-7-酮(ASPO), 研究了其抗氧化与抗肿瘤活性, 并初步阐述了其作用机制. 结果表明, ASPO具有良好的抗氧化活性, 可抑制溶液中1,1-二苯基-2-苦基肼(DPPH)和2,2-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐(ABTS)自由基的形成, 并呈剂量效应. 此外, ASPO能有效抑制5种肿瘤细胞的生长, 其中, A-375黑色素瘤细胞对ASPO具有良好的敏感性, 其IC 50 值为14.1 μg/mL. 对作用机制的研究发现, ASPO处理可诱导肿瘤细胞中 Sub-G1 凋亡峰的累积、 染色质固缩及凋亡小体的形成, 说明诱导细胞凋亡是 ASPO发挥抗肿瘤活性的主要机制. 进一步利用光谱滴定和黏度实验研究了ASPO与CT-DNA的相互作用, 发现ASPO以沟面结合方式与CT-DNA结合, 表明ASPO可能通过与DNA相互作用而触发肿瘤细胞凋亡通路.