Valeur pronostique du statut moléculaire de KRAS, EGFR et ALK dans la cohorte prospective IFCT-PREDICT.amm de carcinomes bronchiques non à petites cellules (CBNPC) étendus, non préalablement traités

2016 
Introduction La valeur pronostique des mutations de KRAS n’est pas clairement connue dans les CBNPC etendus, bien qu’analysees en routine en France. L’objectif de ce STIC etait d’evaluer l’impact pronostique de KRAS , dans une cohorte prospective de 843 CBNPC etendus non prealablement traites. Un des objectifs secondaires etait d’evaluer l’impact d’ EGFR et ALK . Methodes KRAS , EGFR et ALK ont ete evalues selon les pratiques locales ; ALK par immunohistochimie (IHC) et par hybridation in situ (HIS). Donnees cliniques et traitements ont ete recueillis et les patients (pts) suivis jusqu’au deces. Une analyse de survie sans progression (SSP) et de survie globale (SG) a ete faite selon un modele de Cox. Resultats Au total, 788 (93,5 %) tumeurs des 843 pts inclus entre 01/2013 et 02/2014 ont ete analysees. 93,1 % des pts etaient caucasiens, 66,2 % des hommes, 14,2 % non-fumeurs, 57,4 % ex- et 28,4 % actifs. L’âge median etait de 63 ans (28–92). Le PS de 0 a 4 etait 22,8/57/16,6/3,6/0 %. Les histologies etaient : 74,6 % adenocarcinomes, 14,4 % epidermoides, 11,0 % autres. 89,6 % etaient de stade IV. KRAS et EGFR ont ete determines dans 92,3 et 92,7 % des cas ; 26,5 % et 9,3 % etaient mutes pour KRAS et EGFR . ALK a ete evalue par IHC et HIS dans 75,1 % et 46,1 % des cas ; 4,1 % et 3,0 % etaient positifs par IHC et HIS. Un doublet de platine a ete donne a 84,2 % des pts dont 14 % en association avec le bevacizumab. Un ITK-EGFR etait donne en 1 re ligne a 80 % des pts ayant une mutation connue d’EGFR. La SSP etait de 5,4 mois et la SG de 12,4 mois. Les facteurs associes au risque de deces etaient : PS ≥ 2 (HR = 2,44, p p  = 0,02) et mutation de KRAS (HR = 1,34, p  = 0,03). Une alteration d’ EGFR ou de ALK etaient de bon pronostic (HR = 0,38, p  = 0,0005). Conclusion Les caracteristiques des pts de IFCT-PREDICT.amm sont comparables a celles d’une population Europeenne de CBNPC etendus. Ce travail montre la valeur pronostique des mutations KRAS . L’impact des codons (12 vs 13), des transitions et transversions de KRAS sera presente au congres.
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