Pharmacology and pharmacokinetics of new antimalarials

La chloroquino-resistance de Plasmodium falciparum se rencontre aujourd'hui partout en Afrique, ce qui necessite la mise au point de nouveaux antipaludiques pour la prise en charge des formes simples et severes du paludisme. Dans les acces palustres simples, la sulfadoxine-pyrimethamine, association d'antifolates, est efficace a dose unique et pour un faible cout, autant de caracteristiques importantes en Afrique. Cependant, d'autres associations sont a l'etude, plus actives, moins toxiques et de demi-vie plus courte. En theorie, des composes a demi-vie courte reduisent la pression de selection des resistances, ce qui peut etre un element essentiel dans la duree d'utilisation d'un antipaludique. Les avantages et inconvenients des antifolates de recours sont discutes. Dans le paludisme severe la quinine reste l'antipaludique de choix. Comparativement a la quinine, l'artemether agit plus rapidement sur la viabilite des parasites, accelere la clairance parasitaire et peut reduire la duree du coma. Mais il ne reduit pas significativement le taux de mortalite, qui reste d'environ 15%, meme avec une prise en charge correcte du paludisme severe et il semble improbable que la chimiotherapie, meme avec de «nouveaux» antipaludiques, puisse ameliorer cet etat de choses. D'autres strategies apparaissent necessaires.