O23: Distribution dans l’intestin et impacts sur le système immunitaire de nanoparticules de dioxyde de titane (TiO2) après exposition orale chez le rat

Introduction et but de l’etude L’additif alimentaire E171 (dioxyde de titane, TiO 2 ) est un pigment blanc couramment utilise dans l’alimentation et compose jusqu’a 40 % de particules nanodi-mensionnees ( 2 sont tres peu documentes. Des etudes utilisant des NP modeles (P25) ont montre une absorption de TiO 2 dans l’intestin, principalement via les plaques de Peyer (PP), un tissu lymphoide essentiel a la reponse immunitaire locale. Aucune etude ne s’est interessee aux effets sur le systeme immunitaire a des doses proches de l’exposition humaine. Materiel et methodes Des rats adultes ont recu pendant 1 semaine, par gavage, le solvant (controle), le E171 (100 % anatase : diametre des particules 20 a 300nm), ou le P25 (85 % anatase/15 % rutile : diametre 25 nm) a 10 mg/kg/jour (n = 10/groupe) apres dispersion des particules en suspension par sonication (16min/ampli-tude 30 %). La distribution du TiO 2 dans l’intestin et le foie a ete etudiee au Synchrotron SOLEIL en microfluorescence aux rayons X (XRF) pour l’element Ti et en fluorescence UV pour le TiO 2 moleculaire (lignes DIFFABS et DISCO). La frequence des sous-populations de cellules dendritiques (DC) et des lymphocytes T (LT) a ete evaluee par cytometrie en flux dans les PP, les ganglions mesenteriques (MLN) et la rate. Le profil de secretion d’IFNy (cyto-kine pro-inflammatoire) et d’IL10 (anti-inflammatoire) a ete determine par ELISA dans les surnageants de cellules immunitaires (PP, MLN et rate) apres restimulation CD3/CD28 (4 jours) permettant d’activer specifiquement les LT. Resultats et Analyse statistique A l’exemple du P25, des particules de E171 sont localisees dans les PP, les muqueuses du colon et le foie. Dans les PP, une augmentation de la frequence des DC (CD11b + CD103 + CMH-II + ) chez les rats exposes au E171 (x2,7 ; P  2 (P  + CD25 + foxp3 + (necessaire a la mise en place de la tolerance orale) est cependant diminuee apres exposition au E171 et uniquement dans les PP (x0,66 ; P  in vitro des LT, une chute de la secretion d’IFNy dans les surnageants de cellules isolees des PP est observee chez les rats traites au E171 (x0,46 ; P  2 (P  2 (P25 : x2,5, P  Conclusion L’etude revele que la barriere intestinale est permeable aux particules de l’additif alimentaire E171 apres exposition orale chez le rat. Ces particules de TiO 2 se distribuent de facon similaire aux NP de reference P25 dans le tissu lymphoide intestinal, jusqu’au foie, montrant un passage systemique du E171. La translocation du TiO 2 s’accompagne d’un impact sur les LT et les DC, ainsi que d’une modulation de la reponse immunitaire locale (PP et MLN) et systemique (rate). Nos donnees montrent un desequilibre de l’homeostasie immunitaire apres exposition orale aux NP de TiO 2 , plus marque pour l’additif E171 dans le tissu lymphoide intestinal par rapport aux NP de P25. Le risque associe dans la mise en place de la tolerance orale ou dans la susceptibilite a l’inflammation, a l’infection sera a evaluer.