ВЛИЯНИЕ ЭНТЕРОПЕПТИДАЗЫ НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ КУЛЬТИВИРУЕМЫХ ГИППОКАМПАЛЬНЫХ НЕЙРОНОВ В УСЛОВИЯХ ГЛУТАМАТНОЙ ТОКСИЧНОСТИ

Исследовано влияние полноразмерной энтеропептидазы быка (BEK) и рекомбинантной легкой цепи энтеропептидазы человека (L-HEP) на выживаемость культивируемых гиппокампальных нейронов при эксайтотоксичности, вызванной глутаматом. Показано, что низкие концентрации L-HEP (0, 1-1 нМ) и BEK (0, 1-0, 5 нМ) защищают нейроны гиппокампа от гибели, вызванной 100 мкМ глутаматом. С помощью антагониста рецептора тромбина (PAR1)-SCH79797 выявлен РАR1-зависимый механизм нейропротекторного действия низких концентраций энтеропептидазы. Защитное действие полноразмерной энтеропептидазы при глутаматной цитотоксичности не проявлялось в концентрациях 1 и 10 нМ, и, более того, 10 нМ BEK вызывает гибель 88, 9% нейронов, что существенно превышает гибель клеток от глутамата (31, 9%). Даже при концентрации L-HEP 10 нМ выживаемость нейронов была выше на 26, 8%, чем при действии 10 нМ BEK в условиях глутаматной токсичности. Предобработка клеток 10 нМ энтеропептидазой обеих форм отменяла протекторный эффект 10 нМ тромбина при глутаматной цитотоксичности. Высокие концентрации BEK и L-HEP вызывают гибель нейронов преимущественно путем некроза.