Caractéristique des hypophysites sous anti-PD1/PDL1 : étude d’une cohorte de 17 patients

Introduction Les inhibiteurs de points de controle immunitaires sont des therapies anti-cancereuses responsables d’evenements indesirables endocriniens frequents, comprenant l’hypophysite. Les hypophysites secondaires aux anti-programmed cell death protein 1 (PD1) et anti-programmed cell death 1 ligand 1 (PDL1) ont une presentation clinique qui semble differente de celle des hypophysites secondaires aux anti-CTLA4. L’objectif de cette etude etait de decrire les caracteristiques cliniques, biologiques et d’imagerie des hypophysites sous anti-PD1/PDL1, ainsi que leur evolution a long terme. Methodes Etude retrospective realisee au CHU de Lyon, incluant des patients adresses pour avis endocrinologique devant une hypophysite sous anti-PD1/PDL1, et comprenant un suivi longitudinal des patients. Resultats Dix-sept cas d’hypophysite induite par un anti-PD1/PDL1 ont ete inclus. Le delai median d’apparition de l’hypophysite etait de 28 semaines (IQR : [10-46]). Au diagnostic, les signes cliniques etaient frustes : fatigue (n = 16), nausees/perte d’appetit (n = 12), rares cephalees (n = 3). Les IRM hypophysaires realisees dans les 2 mois suivant le diagnostic etaient toutes normales (n = 14). Tous les patients presentaient un deficit corticotrope, les deficits hypophysaires multiples ne concernaient que 7 patients, avec insuffisance gonadotrope pour 3 patients et thyreotrope pour 2 patients. Au dernier suivi (mediane de suivi 11 mois ; IQR : [3,75-17,25]), seul un patient avait recupere de son deficit corticotrope. Discussion L’hypophysite induite par les anti-PD1/PDL1 est une entite clinique differente de celle associee aux anti-CTLA4. Le caractere fruste du tableau clinique rend necessaire un suivi biologique hormonal systematique pour les patients traites par anti-PD1/PDL1, notamment pour depister le deficit corticotrope.