Participação dos receptores para esteróides ovarianos na ação da kisspeptina sobre neurônios dopaminérgicos e secreção de prolactina

Demonstramos recentemente que a kisspeptina estimula a secrecao de prolactina (PRL) de forma dependente do estradiol, efeito este, exercido atraves da reducao da atividade de neuronios dopaminergicos na eminencia mediana (EM). A modulacao exercida pelo estradiol poderia ocorrer atraves de receptores para estrogeno (ER) dos subtipos ER ou ER, no entanto, o papel de tais receptores neste mecanismo ainda nao esta elucidado. Semelhantemente, ainda nao foi demonstrada a funcao exercida pela progesterona e seu receptor (PR) na acao da kisspeptina sobre a secrecao de PRL e atividade dos neuronios dopaminergicos. Assim, em um conjunto de experimentos, investigamos o papel dos ERs e PR no efeito da kisspeptina sobre a liberacao de PRL e atividade dos terminais de neuronios dopaminergicos na EM e no lobo neuro-intermediario da hipofise (LNI). Inicialmente, validamos o uso do tamoxifen, modulador seletivo de ER, como antagonista do efeito estimulatorio do estradiol sobre a secrecao de PRL em ratas. Em experimentos subsequentes, ratas ovariectomizadas (OVX) foram tratadas com estradiol (OVX+E), estradiol e tamoxifen (OVX+ET) ou com os agonistas seletivos para ER e ER, PPT (OVX+PPT) e DPN (OVX+DPN), respectivamente. Com o objetivo de investigar ainda a participacao da progesterona na acao da kisspeptina, em experimentos adicionais ratas OVX+E foram tratadas com progesterona (OVX+EP) ou progesterona e RU-486 (OVX+EP+RU), antagonista seletivo do PR. Em todos os experimentos, as ratas receberam injecao i.c.v. de kisspeptina-10 ou veiculo e tiveram o sangue colhido para analise das concentracoes plasmaticas de PRL. Os resultados demonstraram que o tamoxifen inibiu o pico de PRL induzido por estradiol, e bloqueou o efeito estimulatorio da kisspeptina sobre a liberacao de PRL. O tamoxifen tambem preveniu o efeito da kisspeptina de reduzir os niveis do metabolito da dopamina (DA) acido 3,4-dihidroxifenilacetico (DOPAC) na EM. Ratas OVX+PPT apresentaram maior resposta da PRL a kisspeptina em comparacao a ratas OVX+E, resposta associada a reducao de DOPAC na EM e LNI. Por outro lado, a kisspeptina nao exerceu efeito nas ratas OVX+DPN. O tratamento com progesterona nas ratas OVX+EP potencializou a liberacao de PRL induzida pela kisspeptina, efeito associado a reducao nos niveis de DOPAC e DA na EM e LNI. Estes efeitos da kisspeptina foram bloqueados nas ratas OVX+EP+RU. Assim, os resultados deste trabalho demonstram pela primeira vez que o efeito permissivo do estradiol na acao da kisspeptina sobre o eixo DA-PRL e exercido atraves de ER e nao ER. Adicionalmente, a acao da kisspeptina e potencializada pela progesterona via ativacao do PR.