Biologie des récepteurs de l’immunité innée : applications cliniques et thérapeutiques

Resume La reconnaissance des microorganismes par le systeme immunitaire inne implique une famille de recepteurs (pattern recognition receptor ou PRR). Les PRR ont une specificite genetiquement determinee et ont pour principale fonction de discriminer le soi du non-soi via la reconnaissance de motifs moleculaires exprimes selectivement par les microorganismes. Les PRR sont egalement capables de discriminer le soi du soi modifie, soulignant leur role dans la detection des signaux de danger pour le systeme immunitaire, qu’ils soient d’origine endogene (cellules mortes) ou d’origine exogene (microbes). Les PRRs ont ete classes en trois familles constituees par les recepteurs associes aux cellules, impliques dans la reconnaissance du soi modifie ou du non soi ou dans l’activation des cellules immunes et les recepteurs solubles. Les PRR jouent un role crucial dans l’initiation des reponses immunitaires adaptatives, generalement protectrices. Le concept actuel est que le type de PRR recrute par un pathogene donne va conditionner, du moins en partie, la nature de la reponse immunitaire generee qui sera adaptee a la nature du microbe rencontre. A l’exception de certaines molecules, les PRR n’ont pas encore trouve une place importante dans l’arsenal des marqueurs utilises dans le suivi clinique des patients, que ce soit au cours des affections aigues ou chroniques. Ce constat peut resulter du fait que l’etude du systeme immunitaire inne constitue une « science » encore jeune, dont le corollaire est l’absence de sondes specifiques validees et calibrees, ainsi qu’a la biologie des recepteurs de l’immunite innee eux-memes, leur redondance pouvant masquer des anomalies de certains PRR. De nombreuses etudes sont donc encore necessaires pour elucider la biologie des PRR, leurs roles dans l’initiation des reponses immunitaires adaptatives et leur implication dans des pathologies humaines.