Conjugués anticorps-médicament à charge de médicament élevée

La presente invention concerne des conjugues anticorps-medicament medies par la transglutaminase avec un rapport anticorps-medicament (DAR) eleve comprenant 1) des etiquettes contenant de la glutamine, des glutamines endogenes et/ou des glutamines endogenes rendues reactives par ingenierie d'anticorps ou une transglutaminase modifiee (par exemple, avec une specificite de substrat modifiee) ; et 2) des agents donneurs d'amine comprenant des motifs donneurs d'amine, des lieurs, et des fragments d'agent, le DAR etant au moins environ 5. L'invention concerne en outre des procedes de fabrication et des procedes d'utilisation de tels conjugues anticorps-medicament a charge de medicament elevee.