La graisse péri-rénale issue des prélèvements d’organes : une source non invasive de cellules endothéliales comme modèle d’évaluation du vieillissement vasculaire et de l’alloimmunogénicité des transplants marginaux

Objectifs L’endothelium allogenique du donneur constitue une interface entre le donneur et le receveur. Le vieillissement et les facteurs de risques cardiovasculaires presents dans le microenvironnement de ces transplants issus de donneurs marginaux contribuent a l’inflammation endotheliale et a la senescence vasculaire et peuvent avoir un effet deletere sur la reponse immunitaire du receveur ainsi que la fonction du greffon. Methodes La fraction vasculaire stromale (SVF) du tissu adipeux peri-renal (PRAT-SVF) preleve chez le donneur a ete isolee apres digestion enzymatique. Les cellules progenitrices endotheliales (ECFC) ont ete isolees par selection immuno-magnetique (CD144 + ) a partir de la PRAT-SVF prelevee chez 2 donneurs marginaux et 2 optimaux. Ces cellules ont ete amplifiees en culture. Le profil phenotypique et transcriptionnel des ECFC a ete etudie en cytometrie de flux et en qRT-PCR. Ces ECFC ont ete utilisees comme cibles pour evaluer l’activite endotheliotoxique d’anticorps circulants de receveurs presentant un rejet humoral, ainsi que l’effet pro-senescent des facteurs paracrines presents dans le liquide de perfusion de transplants marginaux. Resultats Ces travaux apportent une premiere preuve de faisabilite de l’isolement des cellules endotheliales de donneurs issues de PRAT-SVF. Ces cellules presentent un potentiel clonogenique d’expansion en culture ainsi qu’une expression des antigenes endotheliaux et HLA. Nous apportons ici la preuve que ces ECFC de SVF, amplifiees en culture, sont des cibles pertinentes permettant le depistage chez le receveur d’anticorps circulants anti-donneur et le monitoring d’anticorps anti-ABO lors de la desensibilisation humorale lors des transplantations ABO-incompatibles. Ces cellules endotheliales ont montre un profil inflammatoire et senescent accru en reponse a une stimulation par le liquide de perfusion de donneurs marginaux, montrant l’effet deletere du microenvironnement paracrine propre aux donneurs a criteres elargis. Conclusion Ce travail identifie une nouvelle strategie non invasive, qui utilise les ECFC issues de la PRAT-SVF comme un modele d’etude permettant d’indexer la reponse d’anticorps anti-endotheliaux en transplantation renale, et d’evaluer l’impact des facteurs paracrines qui caracterisent les donneurs marginaux sur la vulnerabilite vasculaire associee a la moindre survie de ces transplants.