干扰素-γ对染矽尘小鼠肺脏肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β_1蛋白表达的影响

目的探讨实验性矽肺纤维化小鼠模型支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子（TNF）-α及肺组织转化生长因子（TGF）-β1的变化及干扰素-γ（IFN-γ）对其的调节作用。方法雌性ICR小鼠随机分为矽肺模型组、IFN-γ治疗组和对照组,每组32只。矽肺纤维化小鼠模型通过气管内暴露法（气管内注入SiO2粉尘混悬液）建立,对照组气管内注入0.1ml生理盐水。建模成功后,矽肺模型组及对照组每日腹腔内注射生理盐水0.3ml,IFN-γ治疗组每日腹腔内注射1.0×104/0.3mlIFN-γ,至处死为止。每组气管暴露后不同时间（7、14、21、28d）分别处死8只小鼠。用ELISA方法测定3组小鼠BALF中TNF-α水平,用免疫组织化学法测定矽肺组织中TGF-β1蛋白的表达,及IFN-γ治疗对二者的影响。结果矽肺模型小鼠肺组织TGF-β1表达在染尘后的7、14、21、28d时明显高于对照组（P均〈0.01）,表达高峰是染尘后的7d;IFN-γ治疗组IFN-γ治疗后的7、14、21、28d肺组织TGF-β1表达显著低于矽肺模型组（P〈0.01或P〈0.05）,但仍高于对照组（P均〈0.01）。矽肺模型组BALF中TNF-α水平明显高于对照组（P〈0.01或P〈0.05）;IFN-γ治疗组IFN-γ治疗后TNF-α水平显著低于矽肺模型组（P均〈0.05）,但仍高于对照组。结论本文结果显示,IFN-γ对实验性小鼠肺纤维化具有一定的抑制作用,IFN-γ可能通过抑制TNF-α水平及TGF-β1在肺组织中的表达来抑制肺纤维化的发生发展。