AMPK: PRINCIPAL MEDIDADOR NO EFEITO ANTINEOPLÁSICO DA METFORMINA

Introducao: A proteina quinase ativada por AMP (AMPK) coordena uma gama de eventos celulares, como a sintese proteica, o metabolismo de carboidratos, lipideos e a autofagia. Adicionalmente, ressalta-se que alteracoes na expressao genica provocadas pela atuacao da AMPK conferem a esta importante papel na tumorigenese. Dessa forma, a ativacao da AMPK produzida por medicamentos como a metformina representa um potencial alvo a ser investigado para o tratamento de diversos tipos de câncer. Objetivo: Identificar os mecanismos pelos quais a interacao AMPK-metformina promove efeito antineoplasico. Material e metodos: Foi realizada revisao de literatura de artigos publicados em ingles e portugues, nos ultimos 3 anos, encontrados na base de dados PubMed com os descritores: AMPK, metformina e câncer. Os artigos foram selecionados considerando-se a acessibilidade, o que resultou em 68 artigos, dos quais foram utilizados 48. Resultados: A metformina atua promovendo a regulacao da glicemia em pacientes diabeticos, sendo considerada por muito tempo a principal ferramenta farmacologica empregada no tratamento de diabetes mellitus tipo 2. Ainda, ao alcancar o meio intracelular, a metformina leva a ativacao da AMPK, o que desencadeia uma cascata de eventos antineoplasicos, sendo os principais a inibicao dos complexos mTORC1 e mTORC2 - o que induz antiproliferacao e inibe a viabilidade celular em varios tipos de câncer - e uma serie de fosforilacoes que possibilitam: melhor atividade de linfocitos T citotoxicos contra as celulas cancerosas; regulacao positiva de genes supressores de tumor, como ocorre no caso da fosforilacao da histona metiltransferase EZH2; inibicao da sintese de acidos graxos que comumente encontra-se aumentada durante a tumorigenese. Conclusao: Considerando o crescente numero de pacientes que apresentam câncer mundialmente e as multiplas reacoes adversas desencadeadas pelos quimioterapicos disponiveis, investigar o potencial e o mecanismo pelo qual a interacao AMPK-metformina vem sendo usada no tratamento de diversos tipos de câncer e fundamental.