Paraoxonase 1 gene polymorphisms and enzyme activities in coronary artery disease and its relationship to serum lipids and glycemia

Objetivos La enzima paraoxonasa 1 (PON1), esta asociada con el estres oxidativo y la inflamacion, procesos importantes en el desarrollo de la aterosclerosis. Evaluamos la asociacion de 2 polimorfismos de un solo nucleotido en el gen PON1 y sus actividades enzimaticas con el perfil lipidico y la glucemia. Metodos Estudio caso-control en 126 pacientes con enfermedad coronaria y 203 controles sanos. Los polimorfismos PON Q192R y L55M fueron detectados por PCR en tiempo real y las actividades de paraoxonasa y arilesterasa por espectrofotometria. Se midieron glucemia, colesterol, trigliceridos, HDL y LDL. Resultados El polimorfismo PON1 QR192 afecto la actividad de paraoxonasa pero no la de arilesterasa. La actividad de paraoxonasa fue mayor en el genotipo RR y menor en QQ. Ambas actividades fueron mayores en el genotipo LL y menores en MM del polimorfismo PON1 LM55. Las variantes RQ y LM mostraron actividades intermedias entre los respectivos homocigotos. Concentraciones elevadas de trigliceridos en los casos correlacionaron con la variante QQ o la presencia del alelo M. Los niveles de glucosa fueron elevados en los casos QQ o con la presencia del alelo M. El colesterol y el LDL no variaron ni en los casos ni en los controles con ambos polimorfismos. El HDL fue menor en los casos respecto de los controles, independientemente del genotipo. Conclusiones Los resultados confirman la relacion entre las variaciones en las actividades de PON1 y el metabolismo lipidico y mostraron que las bajas actividades de PON1 geneticamente programadas tendrian cierta responsabilidad en el aumento de la glucemia y, concomitantemente, en la agravacion de la enfermedad aterosclerotica