Diagnóstico citogenético-molecular del síndrome Xq frágil

El sindrome Xq fragil (SXF) es una causa frecuente de retraso mental (RM); se estima que uno de cada 4.000 varones y una decada 6.000 mujeres lo presentan. Clinicamente los individuos afectados se caracterizan por presentar deficit intelectual y cognitivo, deficit de lenguaje, macroorquidismo, fascie alargada y orejas prominentes, entre otras dismorfias faciales. A nivel molecular es posible distinguir fundamentalmente dos tipos de alelos mutados: premutacion y mutacion completa, las cuales corresponden a amplificacion del trinucleotido CGG localizado en el primer exon del gen FMR1; las premutaciones presentan entre 52 y 200 repetidos y las mutaciones completas sobre 200 CGG, con hipermetilacion de la region promotora del gen FMR1 e inhibicion de la expresion de la proteina FMRP, causante del RM y dismorfias caracteristicas de este sindrome. Desde que se identifico la mutacion en 1991, la pesquisa de pacientes afectados se inicia por el examen clinico y luego el analisis citogenetico clasico y el test de screening basado en PCR para individuos varones y analisis molecular directo del gen FMR 1 por Southern Blot con la sonda Stb 12.3 para pacientes mujeres; los varones que presentan un PCR alterado deben ser confirmados por Southern Blot. El PCR debe ser usado como metodo de screening solo en varones con RM, sin historia familiar; es un sensible, rapido, de bajo costo y permite determinar el numero de repetidos CGG. Proponemos el uso conjunto de estos metodos para optimizar el estudio molecular directo del gen FMR1 y establecer un protocolo mas eficiente en la pesquisa de afectados, el estudio de familiares a riesgo y el consejo genetico adecuado.