Évolution de la cellule normale à la cellule cancéreuse prostatique hormonodépendante-hormono-indépendante

Resume La glande prostatique est androgenodependante. L’implication des androgenes dans le developpement, la fonction et la pathologie de la glande prostatique (hypertrophie benigne ou HBP, cancer), peut etre examinee de deux manieres :  Soit au travers de donnees directes, issues des modeles experimentaux (in vitro–in vivo) ou de l’analyse biologique des tissus prostatiques humains normaux et pathologiques qui permettent de decrire les mecanismes moleculaires, cellulaires et tissulaires mis en jeu ; soit au travers de donnees indirectes issues des etudes epidemiologiques et cliniques, de suppression, ou supplementation androgenique decrivant l’impact sur la glande prostatique. Sur le plan experimental, il est generalement admis que la croissance de la prostate est regulee par les androgenes (testosterone et ses metabolites actifs). Un niveau approprie de testosterone circulante est necessaire pour maintenir la croissance, le developpement, la differenciation et la fonction de la glande prostatique. L’orchidectomie bilaterale induit la mort cellulaire programmee (apoptose) et l’involution de la glande ; l’administration de testosterone exogene est alors capable d’induire la croissance prostatique jusqu’au niveau normal. Il en va de meme lorsqu’on traite un animal impubere. La reponse de la prostate a la testosterone exogene ne produit donc pas une croissance au-dela du volume normal qui est maintenu par l’equilibre entre proliferation et mort cellulaire en presence de niveaux physiologiques d’androgenes. L’etude des mecanismes de regulation de la croissance prostatique donne une justification fondamentale aux traitements medicamenteux et hormonaux utilises par les urologues dans le traitement de l’HBP du cancer de prostate. Dans le cadre du deficit androgenique lie a l’âge (DALA), il persiste un doute sur une action potentiellement nefaste du traitement androgenique substitutif sur la prostate.