Les porphyries héréditaires : anomalies du métabolisme de l’hème

Resume Les huit porphyries hereditaires sont des maladies liees chacune a une atteinte specifique d’une des enzymes de la biosynthese de l’heme. Cliniquement, elles se manifestent par des symptomes neurovisceraux aigus et/ou des lesions cutanees, consequence de l’accumulation de precurseurs de l’heme. Sept porphyries sont la consequence d’un deficit partiel d’activite enzymatique de la chaine de biosynthese tandis que la derniere porphyrie, recemment decrite, est due a un gain de fonction limite au tissu erythroide. Les porphyries aigues se manifestent par des crises intermittentes neuroviscerales, associant typiquement des douleurs abdominales severes, des nausees, une constipation, une confusion, se compliquant parfois de crises comitiales et d’atteintes neurologiques severes pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Les porphyries cutanees se presentent sous la forme soit de photoalgie, soit sous la forme d’une photodermatose avec fragilite de la peau accompagnee de lesions bulleuses. Ces maladies monogeniques et autosomiques pour la plupart sont de transmission dominante. Les rares porphyries recessives quant a elles se manifestent habituellement dans la petite enfance soit par une photosensibilite cutanee severe avec hemolyse chronique, soit par des symptomes neurologiques chroniques. La frequence des porphyries est sous-estimee du fait de leur expressivite variable et de la penetrance incomplete. La structuration en reseau a l’echelle europeenne des centres de reference a permis des avancees importantes notamment pour le diagnostic et la prise en charge des patients et de leur famille. Selon la presentation clinique, quelques tests biologiques tres simples permettent d’etablir un diagnostic de certitude chez tous les patients symptomatiques et d’instaurer rapidement un traitement specifique.