Desarrollo de Sistemas Innovadores de Transporte y Liberación Destinados a la Optimización de laActividad Terapéutica de Fármacos

Existen numerosos farmacos con atributos terapeuticos relevantes que presentan propiedades fisicoquimicas o biologicas desfavorables, las que comprometen su eficacia o seguridad y en consecuencia requieren nuevas estrategias de formulacion para superar tales deficiencias. Debido a lo expuesto, el objetivo general de este proyecto es disenar, desarrollar y evaluar nuevos sistemas de transporte y liberacion de farmacos que presentan baja biodisponibilidad cuando son administrados por via oral, 4 debido a su escasa solubilidad y/o permeacion a traves del epitelio gastrointestinal. Como objetivos especificos se proponen: - Obtencion de nuevos sistemas portadores que incidan sobre la efectividad del proceso de absorcion de farmacos modelos, facilitando su disolucion y/o permeacion en el tracto gastrointesinal. - Evaluacion de la eficacia de los sistemas obtenidos, en el transporte y pasaje de los farmacos a traves de las mucosas del tracto gastrointestinal, mediante metodologias in situ e in vitro, que contribuyan a la determinacion de los parametros biofarmaceuticos de relevancia. La metodologia de trabajo propuesta contempla la formacion de complejos ternarios utilizando ciclodextrinas (s-ciclodextrina, hidroxipropil-s-ciclodextrina y metil- s-ciclodextrina) y etanolaminas, aminoacidos o meglumina; la incorporacion en microemulsiones de los complejos con ciclodextrina obtenidos; asi como la obtencion de pellets por extrusion-esferonizacion. Para los estudios biofarmaceuticos, de los principios activos en los sistemas de transporte y liberacion desarrollados, se disenaran estudios de permeacion, in situ, a traves del metodo de perfusion de paso simple en ratas e in vitro, utilizando membranas artificiales y cultivos de celulas Caco-2. Se desarrollaran y validaran procedimientos analiticos adecuado para las determinaciones de los farmacos en todos los estudios implementados.