Émergence de variants E484K suite à une monothérapie bamlanivimab chez des patients COVID-19 à haut risque d’évolution vers une forme sévère

Introduction En France, une Autorisation d’Utilisation Temporaire de cohorte (ATUc) a ete delivree le 27/02/2021 pour l’utilisation du bamlanivimab en monotherapie dans le traitement precoce (  80 ans ou les patients de Materiels et methodes Il s’agit d’une etude unicentrique en centre hospitalier universitaire. Le bamlanivimab a ete administre a une dose unique de 700 mg en injection IV d’une heure chez 6 patients qui ont accepte d’utiliser le traitement dans le cadre de l’ATUc. Le suivi virologique des patients a consiste en un test RT-qPCR iteratif realise le jour de la perfusion ou la veille, a J3 ± 1, a J5 ± 1, a J7 ± 1 puis tous les 3 jours jusqu’a ce que la PCR soit negative. La selection de mutation de resistance a ete verifiee par sequencage du genome complet du SARS-CoV-2 chez tous les patients. Resultats Les six hommes traites avaient un âge median de 65 ans (extremes 35-97), plus de 3 comorbidites a haut risque d’evolution vers une forme severe et 5 etaient infectes par un variant UK (N501Y.V1, B.1.1.7). Le traitement a ete administre dans les 4 jours suivant l’apparition des symptomes (mediane 2 jours). Les 6 patients ont eu une evolution clinique favorable, deux ont eu besoin d’oxygene au debit maximal de 4 L/min. Aucun patient n’a eu besoin d’oxygenotherapie haut debit, d’une ventilation non invasive ou d’une ventilation invasive. A J20 apres l’administration, un seul presentait une PCR nasopharyngee negative et 5 presentaient l’apparition d’une mutation E484 K a differents moments apres l’administration (J6, J7, J12, J14 et J26). Conclusion Chez ces patients a tres haut risque d’evolution vers une forme severe, la selection de la mutation E484 K apres administration de bamlanivimab en monotherapie etait tres frequente et bien plus importante qu’observee dans les premiers essais cliniques. Ceci peut etre explique en partie par l’infection par un variant UK pour 5/6 patients decrits ici. L’emergence de resistance lors des bitherapies devra etre suivi attentivement, notamment avec l’emergence des nouveaux variants.