Rhabdomyolyses en rapport avec des déficits de la bêta-oxydation. Apport du séquençage haut débit sur panels dédiés

Introduction Les anomalies de l’oxydation des graisses sont une cause importante de rhabdomyolyses declenchees par les efforts, la fievre ou le jeune. Le depistage de ces maladies repose sur le dosage des acylcarnitines plasmatiques. Observation Nous rapportons les observations de deux patients ayant presente des episodes de rhabdomyolyses a repetition. Un homme de 29 ans avait presente plusieurs episodes de rhabdomyolyses avec myoglobinurie au decours des efforts depuis l’âge de 17 ans. Une patiente âgee de 22 ans, presentait une intolerance a l’effort depuis l’enfance, et des episodes de rhabdomyolyses depuis l’âge de 20 ans. Les analyses du profil des acylcarnitines et des biopsies musculaires etaient normaux chez les deux patients. Compte-tenu de la forte suspicion de myopathie metabolique, les analyses moleculaires ont ete poursuivies sur des panels de genes dedies aux maladies metaboliques. Un diagnostic de deficit enzymatique d’anomalie de la beta-oxydation a ainsi pu etre etabli dans les deux cas, avec la mise en evidence de mutations heterozygotes composites sur le gene HADHA codant pour l’enzyme trifonctionnel chez le premier patient, et sur le gene ACADVL chez la deuxieme patiente. Discussion Les mutations des genes HADHA (enzyme trifonctionnelle) et ACADVL (enzyme VLCAD) sont generalement associees a des anomalies specifiques du profil des acylcarnitines qui n’ont pas ete observees chez nos patients. Ces observations montrent que l’etude du profil des acylcarnitines peut etre en defaut dans la detection des anomalies de la beta-oxydation chez les adultes, en particulier en dehors des episodes aigus de rhabdomyolyse. Conclusion De cas de rhabdomyolyses recidivantes restent sans diagnostic. Les etudes moleculaires sur panels dedies permettront probablement d’identifier a l’avenir beaucoup plus facilement des etiologies rares de myopathies metaboliques, dont certaines sont potentiellement traitables. Informations complementaires Je remercie Pr Nicolas, Dr Laforet et Dr Brisset de m’avoir permis d’ecrire ces observations.