Altérations immuno-métaboliques chez 20 patients atteints d’hidradénite suppurée de stade 1 de Hurley

Introduction L’etiologie de l’hidradenite suppuree reste mal connue. Des mutations dans le gene de la g-secretase ont ete decelees, mais ne concernent que 5 % des patients. Les cultures prolongees ainsi que la metagenomique bacterienne ont identifie une flore commensale lesionnelle opportuniste et des traitements antibiotiques cibles contre cette flore couples a la chirurgie permettent d’obtenir une remission. Ces donnees suggerent une dysregulation de l’immunite cutanee innee vis-a-vis du microbiome, responsable d’une reponse inflammatoire anormalement prolongee, inefficace a eliminer cette proliferation bacterienne dermique. Pour identifier d’eventuelles alterations metaboliques sous-jacentes pouvant faire le lien entre genetique et microbiologie, nous avons realise la premiere etude metabolomique de lesions d’hidradenite suppuree et de peaux controles. Materiel et methodes Sur des biopsies en peau lesionnelle (L-HS) et peri-lesionnelle (PL-HS) chez 19 patients atteints d’hidrosadenite suppuree (HS) de stade 1 de Hurley sans maladie inflammatoire associee et chez 20 controles sains (CS), ont ete realisees des analyses metabolomiques, transcriptomiques et histologiques. Resultats L’etude metabolomique a revele des alterations significatives du metabolisme du tryptophane (trp) dans les biopsies L-HS, marquees par une reduction du niveau local de cet acide amine essentiel et l’accumulation de 2 produits de degradation, le quinolinate et la kynurenine (kyn), en comparaison aux biopsies PL-HS et CS. Ces anomalies etaient correlees avec une augmentation de l’expression dans les fibroblastes dermiques d’IDO, enzyme limitante du catabolisme du tryptophane stimulee par l’IFN-g, et avec une infiltration de cellules immunes productrices d’IFN-g. Discussion Contrairement au psoriasis et a la dermatite atopique, ou ces metabolites sont peu ou pas modules, kyn et quinolinate etaient significativement augmentes dans les lesions d’HS, suggerant une anomalie distinctive du catabolisme du trp. Outre la voie kyn, principalement utilisee par les cellules humaines, le trp peut etre degrade en indoles par les bacteries ou transforme en serotonine dans le cerveau. Dans la maladie de Crohn, le dereglement des 2 voies metaboliques kyn et indole serait implique dans l’inflammation et la dysbiose intestinales. Le trp aurait egalement un role cle dans le syndrome metabolique et la spondylarthrite, souvent associees a l’HS. Enfin, le quinolinate est une neurotoxine associee aux douleurs chroniques et a la depression, souvent presentes dans l’HS. En conclusion, cette etude, financee par la SFD, suggere l’implication de la voie du trp dans la physiopathologie de l’HS de stade I de Hurley. Des etudes sur de plus grandes series et d’autres stades de severite sont necessaires pour confirmer ces resultats, mieux comprendre ces dereglements immuno-metaboliques et decouvrir de nouvelles cibles therapeutiques.