El receptor nuclear NOR-1 regula la activación de las células vasculares y el remodelado vascular en respuesta a estrés hemodinámico

Resumen Introduccion Estudios previos sugieren que la perdida de funcion de NOR-1 modula la activacion de las celulas musculares lisas vasculares (CMLV). En este estudio utilizamos un raton que sobreexpresa NOR-1 en CMLV para analizar su efecto en la activacion celular y en la hiperplasia de la intima inducida por estres hemodinamico. Metodos Para generar el modelo animal el ADNc de NOR-1 humano se situo bajo el control del promotor de SM22α. La expresion de NOR-1 se analizo mediante PCR a tiempo real, Western-blot, inmunohistoquimica e inmunocitoquimica, y su funcionalidad se determino mediante ensayos de actividad luciferasa. Como indice de proliferacion celular se determino la incorporacion de timidina tritiada. La carotida izquierda se sometio a ligadura y en secciones de la misma se realizaron analisis morfometricos e inmunohistoquimicos. Resultados El transgenico desarrollado exhibia niveles significativos de NOR-1 humano en la aorta y las arterias carotidas. En las CMLV de los animales transgenicos se detecto un aumento de la actividad transcripcional de la ciclina D2, una mayor actividad proliferativa y niveles incrementados de Myh10. En estos animales la ligadura de la carotida indujo mayor formacion de neointima y de estenosis que en los animales control, en consonancia con el marcaje de Myh10 e histona H3 fosforilada. Conclusiones Estos resultados refuerzan el papel de NOR-1 en la proliferacion de las CMLV y en el remodelado vascular, y permiten proponer este modelo como una herramienta util para estudiar la implicacion de este receptor en la funcion vascular y en enfermedades como la arteriosclerosis y la reestenosis.