Pelade induite par le mogamulizumab : un effet indésirable de bon pronostic sur la maladie ?

Introduction Le mogamulizumab (moga) est un anticorps monoclonal dirige contre CCR4, indique dans les lymphomes T cutanes. Des effets indesirables auto-immuns (EIAI) ont ete decrits sous moga et nous rapportons les premiers cas de pelade. Materiel et methodes Serie retrospective multicentrique des cas de pelades survenus sous moga entre 01/2015 et 01/2021, recueillis par les 31 CH membres du Groupe Francais d’Etude des Lymphomes Cutanes. Resultats Sur 157 patients traites par moga (47 dans l’essai de phase III et 110 en « vraie vie »), 4 ont developpe une pelade (3 PDT et 1 ophiasique). Il s’agissait de 3 femmes et 1 homme d’âge median 59 ans(35-81), tous traites pour un syndrome de Sezary (SS) stade IVA1 a l’initiation du moga. Ils n’avaient pas d’antecedent d’auto-immunite et ne presentaient aucun autre EIAI. Le delai median de survenue de la pelade apres l’initiation du moga etait de 12mois (6-16). Lors de la survenue de la pelade, 2 etaient en reponse complete (RC) de la maladie, 2 en bonne reponse partielle (RP). Une biopsie cutanee a ete realisee chez 2 patients, objectivant un infiltrat lymphocytaire peri-pilaire constitue de LT CD8 sans argument pour une localisation specifique. Avec un recul median de 49mois (18-76) depuis l’initiation du moga, la pelade etait stable chez 2 patients, avec un SS toujours en RP ou RC. Chez 1 patiente, l’interruption du moga en raison de la pandemie a ete suivie d’une repousse des cheveux 8 mois plus tard mais avec rechute du SS. La reprise du moga a permis une RC du SS avec stabilisation de la pelade sous une forme ophiasique. Enfin, le SS recidivait a 18 mois chez une patiente imposant l’arret du moga, interruption suivie d’une repousse complete (patiente en RP apres une allogreffe de moelle osseuse). Discussion CCR4 est exprime par les lymphocytes tumoraux dans le SS, et par les Treg a l’etat physiologique. La depletion des Treg par le moga induit une levee d’inhibition des lymphocytes T cytotoxiques, a l’origine des EIAI. Chez les patients atteints de PDT, le taux de Treg circulants et autour des follicules pileux est significativement bas en comparaison aux sujets sains, comme c’etait en effet le cas dans le sang peripherique des patients 1 et 2 (donnee non disponible pour les autres). La frequence des EIAI sous moga n’est pas connue avec exactitude. A notre connaissance un seul cas de pelade, en plaques, a ete rapporte chez une patiente qui avait presente simultanement 3 autres EIAI (hepatite, thyroidite, vitiligo). L’impact pronostique de la survenue d’un EIAI sous moga n’est pas connu, bien que des cas de RC prolongee soient rapportes chez des patients atteints de SS ayant presente un EIAI. La pelade peut survenir de maniere isolee chez les patients sous moga. Elle semble etre associee a une bonne efficacite du traitement, et son evolution pourrait etre correlee a celle de la maladie; toutefois sa valeur predictive au long terme reste a preciser.