Ensayo clínico de fase II de una vacuna antitumoral para pacientes con melanoma cutáneo: resultados clínicos y análisis de la respuesta inmune

El siguiente trabajo se desarrollo en el contexto del ensayo clinico de Fase II CASVAC-0401 cuyos objetivos principales fueron la evaluacion de la eficacia clinica y seguridad del tratamiento con la vacuna de celulas de melanoma irradiadas CSF-470 y adyuvantes BCG (Bacillus Calmette-Guerin) y GM-CSF (Granulocyte-Macrophage colony-stimulating factor), en comparacion con el tratamiento con dosis medias de IFN-α2b, en pacientes con melanoma cutaneo estadio IIB-IIC-III, luego de la cirugia. Con un total de 30 pacientes con un seguimiento promedio de 41 meses y un maximo de 102, aquellos tratados con CSF-470 tuvieron una mayor tasa de sobrevida libre de metastasis a distancia y mejor calidad de vida que pacientes tratados con IFN-α2b. Ademas, el inmunomonitoreo de muestras de sangre periferica obtenidas a los largo de los 2 anos de tratamiento demostro que CSF-470 produjo un aumento de celulas Natural Killer y estimulo la respuesta inmune adaptativa tanto celular como humoral, contra las celulas tumorales presentes en la vacuna y contra celulas tumorales autologas. Para entender los primeros efectos inmunes de la vacunacion en el sitio de inyeccion, desarrollamos un sistema in vitro simplificado utilizando muestras de sangre de donantes sanos. El reclutamiento de leucocitos, mayoritariamente del sistema inmune innato; la liberacion de citoquinas pro-inflamatorias estimuladas por BCG; y una incorporacion eficiente de antigenos tumorales por monocitos, fueron los primeros eventos observados luego de la interaccion de la vacuna con las celulas inmunes. Dichos eventos podrian generar un contexto favorable para el procesamiento y presentacion antigenica, a pesar de los factores inmunosupresores liberados por las celulas irradiadas que componen CSF-470. En conclusion, la vacuna CSF-470 y adyuvantes BCG y GM-CSF estimulan la respuesta inmunologica antitumoral, y demostro su eficacia clinica en el tratamiento adyuvante de melanoma cutaneo.