P2095 Effets du fructose étudié par RMN en HRMAS du proton sur le foie de rat : le rapport choline/ phosphocholine est-il un bon marqueur de la stéatose ?

Introduction Le DT2 est facteur de risque pour la steatohepatite non alcoolique (« NASH »). Chez le rat, divers regimes induisent une steatose hepatique (SH) : (i) ethanol (EtOH) ; (ii) high-fructose (HF) modele d’insulino-resistance (IR). De nombreux patients « NASH » ont largement consomme du fructose [1]. Le resveratrol (RSV) supprime la SH chez la souris « high-fat » [2]. La metabolomique hepatique est etudiee par spectroscopie 1H-HRMAS chez des rats consommant HF, EtOH et/ou RSV. Materiels et methodes Des rats Wistar mâles (n = 60,160 g) sont nourris 10sem en isocalorique : Controles ; HF : 60 % fructose ; EtOH : 11 mmol/j*kg poids (∼ 375 ml de vin rouge) ; HF+EtOH ; HF+EtOH+RSV : +30 mg/l trans-RSV. A 3, 6 et 9 sem, apres anesthesie et prise de sang, un fragment de foie est conserve pour l’histologie avant « freeze-clamp » (N2 liquide). Un spectre 1H-HRMAS est effectue sur 20 mg (Bruker AVANCE500 11.7T ; 6 min d’acquisition). Resultats HF ou EtOH induisent une IR des 3 sem, partiellement prevenue par RSV. A 10 sem, les HF developpent (i) une macro- et microsteatose avec inflammation, (ii) un stress oxidant (alpha-tocopherol eleve). Les anomalies histologiques sont absentes en EtOH (alpha-tocopherol inchange) et diminuees en HF+EtOH+RSV. En HRMAS, versus Controles, le nombre des acides gras (AG) est similaire en EtOH (+ 5 ± 2,7 %), augmente en HF+EtOH (+ 23 ± 4,7 %), en HF (+42 ± 5,3 %) et en HF+EtOH+RSV (+ 47 ± 10 %). Dans les 3 groupes HF (i) l’indice de polyinsaturation diminue, et (ii) choline/phosphocholine augmente par 2 versus Controle et EtOH, correlativement a l’alpha-tocopherol (R2 = 0,96). Discussion HRMAS et histologie sont en accord. Le fructose induit SH, inflammation et IR. EtOH modere offre un modele avec absence de SH (necessitant plus de 3 mois [3]). Choline/phosphocholine, lie au degre de SH, souligne l’effet deletere du fructose sur le metabolisme de la phosphatidylcholine et pourrait etre utilise in vivo sur les aimants a haut champ. IREB grants. [1] Abid A. J Hepatol. 2009 ; 51 : 918 ; [2] Cho SJ. Br J Nutr. 2012 ; 14 : 1 ; [3] Fernando H. Toxicol Appl Pharmacol. 2011 ; 255 : 127.