Infection à Clostridium difficile et colite auto-immune sous immunothérapie dans le mélanome : étude rétrospective de 18 cas

Introduction L’immunotherapie est utilisee en soins courants dans le traitement du melanome et peut etre a l’origine d’effets indesirables telle qu’une colite auto-immune (CAI). Les CAI partagent des similarites cliniques, histologiques, biologiques et therapeutiques avec les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) tout en s’en distinguant. L’infection a Clostridium difficile (CD) complique classiquement les MICI. Par analogie, le but de ce travail etait d’etudier le lien entre CAI et infection a CD sous immunotherapie pour un melanome. Materiel et methodes Les patients de ce travail ont ete inclus de maniere retrospective a partir de 9 centres hospitaliers francais. L’objectif principal etait d’etudier la frequence d’une CAI parmi les patients presentant une infection a CD sous immunotherapie par anti-PD1 ou anti-CTLA4 pour un melanome. Les objectifs secondaires etaient de decrire les caracteristiques de l’infection a CD. Resultats Un total de 18 patients ont ete analyses. Parmi ces 18 patients, 12 ont eu une CAI et 6 ont eu une infection a CD isolee. Quand la CAI etait associee a une infection a CD, elle pouvait la preceder (n = 8), etre concomitante (n = 3) ou la suivre (n = 1). La majorite des CAI est survenue sous anti-CTLA-4. Le delai de survenue de l’infection a CD par rapport au debut de l’immunotherapie etait variable avec une moyenne de 130 jours (±166). Lorsque l’infection a CD compliquait la CAI, elle survenait dans un delai egalement variable avec une moyenne de 84 jours (±41). Trois infections a CD etaient fulminantes et celles-ci etaient precedees de la prise d’une antibiotherapie. Les caracteristiques endoscopiques et histologiques de l’infection a CD etaient aspecifiques. 9 patients sur 12 ont necessite un traitement immunosuppresseur lorsque l’infection a CD etait associee a une CAI. 3 patients ont ete traites par transplantation de microbiote fecal. 9 patients ont arrete l’immunotherapie pour toxicite digestive. Discussion Sous immunotherapie, l’infection a CD peut etre isolee, compliquer ou declencher une CAI. En effet, la CAI semble etre un facteur de risque de developper une infection a CD et l’infection a CD semble pouvoir declencher une poussee de CAI. Les caracteristiques de l’infection a CD dans les CAI sont proches de celles dans les populations de MICI : severite de l’infection a CD, patients peu exposes a une antibiotherapie avant la survenue de l’infection a CD et traitement necessitant majoritairement l’association d’un immunosuppresseur et d’une antibiotherapie. En conclusion, l’infection a CD, potentiellement grave, doit toujours depistee lors d’une diarrhee sous immunotherapie car elle peut etre isolee mais semble egalement pouvoir compliquer ou declencher une CAI.