Avaliação do potencial citotóxico de derivados da dexametasona obtidos por fotocatálise

Os produtos farmaceuticos sao considerados poluentes emergentes com efeitos negativos em ambientes terrestres e aquaticos. Os glicocorticoides (GCs) constituem um grupo de hormonios esteroides que desempenham um papel importante como reguladores fisiologicos. Destaca-se a dexametasona, muito utilizada devido as suas propriedades anti-inflamatorias, cuja liberacao no meio aquatico e relevante. Alem disso, nao ha na literatura trabalhos voltados aos efeitos toxicos da DEX, bem como dos produtos derivados de sua degradacao, em mamiferos. Assim, o objetivo desse trabalho foi promover a degradacao fotocatalitica da DEX e avaliar a citotoxicidade dos derivados em hepatocitos e macrofagos. Foram testadas as condicoes luz UV, TiO2, TiO2 + Luz UV-C e Luz UV-A e avaliada por espectrofotometro UV-vis (242 nm). A atividade fotocatalitica no periodo total de 1h, sendo avaliado as amostras a cada 10 min houve alteracao do perfil espectral em ambas condicoes (luz UV-C e luz UV-C + TiO2) apos 10 minutos, comparado com a DEX no periodo inicial anterior a fotodegradacao. Nos periodos subsequentes, nao foram observadas alteracoes em relacao ao periodo de 30 min. Nao foi observada diferencas na presenca ou ausencia do TiO2. A degradacao foi confirmada pela analise das amostras nos diferentes periodos e condicoes experimentais em HPLC. A exposicao da DEX a luz UV-C promoveu o surgimento de seus derivados, revelado pelos picos cromatograficos em tempos de retencao menores que o da DEX. A citotoxicidade foi avaliada em hepatocitos e macrofagos apenas para a DEX em diferentes concentracoes (0,1, 1, 10, 100 e 1000 µM) nos tempos de 24 e 72 horas. Em 24 h, a DEX apenas a concentracao de 1000 µM reduziu significativamente a viabilidade dos hepatocitos HepG2 (P<0,05). Nas concentracoes de 1, 10, 100 e 1000 µM inibiram significativamente (P<0,05). As celulas THP-1 foram induzidas a diferenciacao celular em macrofagos. O efeito da DEX, em diferentes concentracoes, no periodo de 24h, nao sendo revelada alteracao significativa na viabilidade celular em todas as concentracoes testadas. No periodo de 72 h, foram inibidas significativamente o numero de celulas viaveis em relacao ao controle (P<0,05). As amostras obtidas nas condicoes, luz UV-C e luz UV-C + TiO2 nos tempos de 0, 0,5 e 1 hora foram tambem analisadas por MTT no periodo de 72 h. As concentracoes de 10 e 100 µM de DEX para fins comparativos, uma vez que a degradacao foi realizada a partir de 100 µM de DEX. As amostras obtidas na condicao luz UV-C nos periodos de 0 (contendo DEX 100 µM nao degradada), 0,5 h e 1 h (contendo subprodutos da DEX em concentracoes desconhecidas) reduziram a viabilidade dos hepatocitos, comparado com o controle. Alem disso, a amostras da condicao luz UV-C + TiO2, nos periodos de 0,5 e 1 h, reduziram significativamente a viabilidade celular. Embora essa reducao seja aparentemente menor que aquela induzida nas amostras da luz apenas, nao houve diferenca significativa entre as condicoes. Os resultados permitiram concluir que os subprodutos da DEX obtidos a partir da fotocatalise interferem no metabolismo de celulas humanos e sao relevantes para os estudos ecotoxicologicos.