Caractérisation des modifications biochimiques des apoliprotéines E et AII dans le liquide céphalorachidien au cours de la maladie d'Alzheimer : implications diagnostique et physiopathologique

La maladie d'alzheimer (ma) est une demence neurodegenerative caracterisee par la presence conjointe au sein du cortex cerebral, d'une accumulation extracellulaire d'un peptide amyloide de 39 a 43 acides amines sous formes de depots amyloides et d'une accumulation intraneuronale de proteines microtubulaires tau organisees en paires de filaments appariees en helice. Par ailleurs, une augmentation significative de la frequence de l'allele 4 de l'apolipoproteine e (apoe) chez les patients atteints de ma en fait un facteur de risque important pour la ma. Cette apoe est egalement retrouvee au sein des lesions corticales suggerant une implication majeure de l'apoe dans la physiopathologie de la ma. Enfin, la recherche de marqueurs diagnostiques peripheriques de la ma dans le liquide cephalo-rachidien (lcr), s'est essentiellement orientee vers l'analyse des produits metaboliques issus des lesions ayant traverses la barriere tissulo-liquidienne. Nous nous sommes particulierement interesses aux modifications quantitatives et qualitatives subies par l'apoe dans le lcr au cours de la ma ainsi qu'aux proteines tau rencontrees dans le lcr. Notre etude a porte sur une population divisee en 3 sous-groupes incluant les patients atteints de ma, les sujets sains non-dements et les individus atteints d'autres troubles neurologiques. Nous avons ainsi montre qu'il n'y avait pas de variation significative de la concentration d'apoe intrathecale capable de differencier les patients atteints de ma. Neanmoins, nous avons mis en evidence une reduction significative de la concentration d'un complexe apoe-aii dans le lcr des sujets atteints de ma, independamment du phenotype apoe. Ce complexe apoe-aii est un heterodimere qui resulte de l'association d'une apoe et d'une apolipoproteine aii (apoaii) par un pont disulfure. Nous avons egalement etabli que ce complexe ne possedait pas d'affinite pour le peptide amyloide contrairement a l'apoe qui pouvait interagir de differentes manieres.