Síntese e avaliação antifúngica do benzil 2,3-didesoxi-α-D-eritro-hex-2-enopiranosídeo contra espécies de Candida spp. e estudo da associação com anfotericina B
2020
Introducao: O numero crescente de infeccoes causadas por fungos e o surgimento de microrganismos resistentes tem sinalizado a necessidade da busca por novos agentes antifungicos, fomentando a pesquisa em moleculas promissoras, como os O-glicosideos. Objetivo: Partindo dessa premissa, objetivamos a sintese e investigacao da atividade antifungica do benzil 2,3-didesoxi-α-D-eritro-hex-2-enopiranosideo isolado e quando associado com a anfotericina B. Material e metodos: Inicialmente foi sintetizado o benzil 4,6-di-O-acetil-2,3-didesoxi-α-D-eritro-hex-2-enopiranosideo a partir da reacao entre o 3,4,6-tri-O-acetil-D-glucal e alcool benzilico via catalise acida e irradiacao ultrassonica seguida por sua hidrolise em meio basico para levar ao benzil 2,3-didesoxi-α-D-eritro-hex-2-enopiranosideo. Este foi submetido a avaliacao antifungica por meio do metodo da microdiluicao em caldo e estudo da associacao com a anfotericina B pelo metodo de Checkerboard. Resultados: O benzil 4,6-di-O-acetil-2,3-didesoxi-α-D-eritro-hex-2-enopiranosideo e o benzil 2,3-didesoxi-α-D-eritro-hex-2-enopiranosideo foram obtidos em excelentes rendimentos 91 e 94 %, respectivamente. O benzil 2,3-didesoxi-α-D-eritro-hex-2-enopiranosideo apresentou atividade antifungica apenas contra as cepas de Candida albicans ATCC 76615, Candida albicans ATCC 76485 e Candida guilliermondiiLM 103, e sua associacao com a anfotericina B foi classificada como indiferente. Conclusao: Estes resultados possibilitam futuros estudos envolvendo esta classe de moleculas, avaliacao dos possiveis mecanismos de acao e avaliar outras atividades biologicas, uma vez que esta classe molecular sustenta a expectativa de baixa toxicidade, devido ao seu padrao de biocompatibilidade.
Descritores: Sintese Quimica; Metabolismo dos Carboidratos; Fungos; Candida.
Referencias
Silva S, Negri M, Henriques M, Oliveira R, Williams DW, Azeredo J. Candida glabrata, Candida parapsilosis and Candida tropicalis: biology, epidemiology, pathogenicity and antifungal resistance. FEMS Microbiol Rev. 2012;36:288-305.
Vieira AJH, Santos JI. Mecanismos de resistencia de Candida albicans aos antifungicos anfotericina B, fluconazol e caspofungina. RBAC. 2017;49:235-9.
De Rossi T, Lozovoy MAB, Silva RV, Fernandes EV, Geraldino TH, Costa IC, et al. Interacoes entre Candida albicans e Hospedeiro. Semina: Cienc Biol Saude. 2011;32:15-28.
Ashong CN, Hunter AS, Mansouri MD, Cadle RM, Hamill RJ, Musher DM. Adherence to clinical practice guidelines for the treatment of candidemia at a Veterans Affairs Medical Center. Int J Health Sci. 2017;11:18-23.
Kung HC, Huang PY, Chen WT, Ko BS, Chen YC, Chang SC, et al. 2016 guidelines for the use of antifungal agents in patients with invasive fungal diseases in Taiwan. J microbiol Immunol infect. 2018;51:1-17.
Patil S, Rao RS, Raj AT, Sanketh DS, Sarode S, Sarode G. Oral Candidal Carriage in Subjects with Pure Vegetarian and Mixed Dietary Habits. J Clin Diagn Res. 2017;11:22-4.
Khan H, Khan Z, Amin S, Mabkhot YN, Mubarak MS, Hadda TB, et al. Plant bioactive molecules bearing glycosides as lead compounds for the treatment of fungal infection: A review. Biomed Pharmacother. 2017;93:498-509.
Guzzetti LB, Cecilia M, Vescina M, Gil F, Gatti BM. Candidemias en pediatria: distribucion de especies y sensibilidad a los antifungicos. Rev Argent Microbiol. 2017;49:320-2.
Wiederhold NP. Antifungal resistance: current trends and future strategies to combat. Infect Drug Resist. 2017;10:249-59.
World Health Organization. WHO/EMP/IAU/2017.11. 2017. Acesso em: 04 Fev 2019. Disponivel em: www.who.int/medicines/areas/rational_use/antibacterial_agents
Lucio Neto MP. Avaliacao toxica, citotoxica, genotoxica e mutagenica do composto 3-(2-cloro-6-flurobenzil) – imidazolidina-2,4-diona em celulas eucarioticas. Teresina. Dissertacao [Mestrado em Ciencias Farmaceuticas] – Universidade Federal do Piaui; 2011.
Toshima K, Ishizuka T, Matsuo G, Nakata M. Practical Glycosidation Method of Glycals Using Montmorillonite K-10 as an Environmentally Acceptable and Inexpensive Industrial Catalyst. Chem Ver. 1995;4:306-8.
Freitas JCR, Freitas Filho JR, Menezes PH. Stereoselective Synthesis of 2,3-unsaturated-O-Glycosides promoted by TeBr4. J Braz Chem Soc. 2010;21:2169-72.
Freitas JCR, Couto TR, Paulino AAS, Freitas Filho JR, Malvestiti I, Oliveira RA, et al. Stereoselective synthesis of pseudoglycosides catalyzed by TeCl4 under mild conditions. Tetrahedron. 2012;68:8645-54.
Regueira JLLF, Dantas CR, Freitas JJR, Silva AJFS, Freitas Filho JR, Menezes PH, et al. Stereoselective Synthesis of 2,3-Unsaturated Pseudoglycosides Promoted by Ultrasound. Synthesis. 2016;48:1069-78.
Moura AL, Lima LMA, Bezerra GB, Freitas JJR, Belian MF, Ramos CS, et al. O-glicosideos 2,3-insaturados: aplicacoes, rearranjo de ferrier e reacoes. Quim Nova. 2018;41:550-66.
Dantas CR. Sintese estereosseletiva e caracterizacao estrutural de compostos Z-eniinicos acoplados a pseudoglicosideos. Recife. Dissertacao [mestrado em quimica] – Universidade Federal Rural de Pernambuco; 2017.
Nigudkar SS, Demchenko A,V. Stereocontrolled 1,2-cis glycosylation as the driving force of progress in synthetic carbohydrate chemistry. Chem Sci. 2015;6:2687-704.
Silva RO, Freitas Filho JR, Freitas JCR. D-Glicose, uma Biomolecula Fascinante: Historia, Propriedades, Producao e Aplicacao. Rev Virt Quim. 2018;10:875-91.
Delbianco M, Bharate P, Varela-Aramburu S, Seeberger PH. Carbohydrates in Supramolecular Chemistry. Chem Rev. 2016;116:1693-752.
Lima JACL, Mata MMS, Silva RG, da Silva WE, Freitas JCR, Freitas Filho JR. Avancos Recentes na Quimica de C-Glicosideos: Aplicacao, Sintese e Reacoes. Rev. Virt. Quim. 2018;10:900-39.
Silva AF, Silva DA. Farmacos anti-inflamatorios nao esteroidais mais dispensados em uma farmacia comercial do municipio de itaocara, estado do Rio de Janeiro, Brasil. Acta Biomed Bras. 2012;3:1-14.
Costa AOC. Estudo in vitro e in silico da atividade antifungica dos isomeros r-(+) e s-(-)citronelal sobre fungos do genero Cryptococcus. Joao Pessoa. Dissertacao [Mestrado em Produtos Naturais e Sinteticos Bioativos] – Universidade Federal da Paraiba; 2017.
Perrin DD, Amarego WLF. Purifications of laboratory chemicals. 3 ed., Pergamon Press: Oxford, 1996.
Santos CS, Dos Santos RS, Silva RO, Freitas Filho JR, Freitas JCR. Uma acetilacao eficiente e economica do 1,2:3,4-di-O-isopropilideno-α-D-galactopiranose utilizando anidrido acetico ativado in situ pela argila montmorilonita K10. Ceramica. 2018;64:616-22.
Santos JAM, Santos CS, Almeida CLA, Silva TDS, Freitas Filho JR, Militao GCG, et al. Structure-based design, synthesis and antitumoral evaluation of enulosides. Eur J Med Chem. 2017;128:192-201.
Clinical and Laboratory Standards Institute. M27-A3: reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts; approved standard. 3rd ed. Wayne: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2008.
Oliveira WA, Pereira FO, Luna GCDG, Lima IO, Wanderley PA, Lima RB, et al. Antifungal activity of Cymbopogon winterianus jowitt ex bor against Candida albicans.. Braz J Microbiol. 2011;42:433-41.
Pippi B. Avaliacao da capacidade de Candida parapsilosis e Candida glabrata desenvolverem resistencia fenotipica a propolis vermelha brasileira e ao fluconazol e avaliacao de sua atividade antifungica em associacao com fluconazol e anidulafungina. Porto Alegre. Dissertacao [Mestrado em Microbiologia Agricola e do Ambiente] – Instituto de Ciencias Basicas da Saude, Universidade do Rio Grande do Sul; 2014.
Doern CD. When Does 2 Plus 2 Equal 5? A Review of Antimicrobial Synergy Testing. J clin microbial. 2014;52:4124-8.
Melo ACN, Oliveira RN, Freitas Filho JR, Silva T G, Srivastava RM. Synthesis of anti-inflammatory 2,3-unsaturated O-glycosides using conventional and microwave heating techniques. Heterocycl Commun. 2017;23:205-11.
Lima B. Anfotericina B pre-aquecida: avaliacao da atividade frente a isolados clinicos de Candida spp. do HU-UFSC. Florianopolis. Dissertacao [Mestrado em Farmacia] – Universidade de Santa Catarina; 2017.
Cavalcanti IMF, Menezes TGC, Campos LAA, Ferraz MS, Maciel MAV, Caetano MNP, et al. Interaction study between vancomycin and liposomes containing natural compounds against methicillin-resistant Staphylococcus aureus clinical isolates. Braz J Pharm Sci. 2018;54:203-10.
Targino CSPC. Estudo da atividade antifungica e dos mecanismos de acao do peptideo Ctn[15-34], um fragmento C-terminal da crotalicidina, derivado de uma catelicidina expressa nas glândulas de veneno de cascaveis. Fortaleza. Tese [Doutorado em Ciencias Farmaceuticas] – Faculdade de Farmacia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceara; 2017.
Spader TB. Avaliacao da suscetibilidade de Rhodotorula mucilaginosa frente a associacoes de antifungicos com farmacos diversos. Porto Alegre. Tese [Doutorado em Ciencias Pneumologicas] – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio Grande do Sul; 2017.
Guo J, Wang A, Yang K, Ding H, Hu Y, Yang Y, et al. Isolation, characterization and antimicrobial activities of polyacetylene glycosides from Coreopsis tinctoria Nutt. Phytochemistry. 2017;136:65-9.
Dantas CR, de Freitas JJR, Barbosa QPS, Militao GCG, Silva TDS, da Silva TG, et al. Stereoselective Synthesis and Antitumoral Activity of Z-Enyne Pseudoglycosides Org Biomol Chem. 2016;14:6786-95.
Qing-Hu W, Na-Ren-Chao-Ke-Tu H, Na-Yin-Tai D, Xiu-Lan W, Wu-Li-Ji AA. The structural elucidation and antimicrobial activities of two isoflavane glycosides from Astragalus membranaceus (Fisch) Bge. var. mongholicus (Bge) Hsiao. J mol struct. 2014;1076:535-8.
Soares GL, Santos CS, Freitas JCR, Oliveira WA. Sintese e avaliacao do prop-2-in-1-il 4,6-di-O-acetil-2,3-didesoxi-α-D-eritro-hex-2-enopiranosideo contra especies nao albicans de Candida e resultados da associacao com a anfotericina B ou com o cetoconazol Rev Pan-Amaz Saude. 2018;9:43-50.
Keywords:
- Correction
- Source
- Cite
- Save
- Machine Reading By IdeaReader
0
References
0
Citations
NaN
KQI