Soustypes de HLA-B27 et pathogénèse des spondylarthropathies

L'association entre HLA-B27 et les spondylarthropaties (SpA) est tellement forte qu'on suppose que la molecule HLA-B27 joue un role pathogenique. Maintenant douze soustypes (B * 2701 a B * 2712) de HLA-B27 peuvent etre distingues. Les soustypes ne sont pas distribues egalement dans le monde. Dans la plupart des pays la repartition des soustypes dans la population normale est comparable avec la repartition chez les malades atteints de SpA. Ainsi, la plupart des soustypes (B * 2702, B * 2703, B * 2704, B * 2705, B * 2707) sont associes avec SpA, mais les etudes en Asie du Sud-Est et en Sardaigne ont montre que les soustypes B * 2706 et B * 2709 ne sont pas associes avec cette maladie. La difference entre les deux groupes de soustypes est limitee a deux residus d'acides amines situes aux positions 114 et 116 dans le sillon peptidique de la molecule. Cette difference minimale de deux acides amines est donc responsable de la difference entre sante et maladie. S'il y a un acide aspartique a la place d'une histidine a la position 114 ou une histidine a la place d'un acide aspartique a la position 116, HLA-B27 n'est pas associe avec SpA. Les positions 114 sur la bordure entre la poche D et E, et 116 au fond de la poche F ont probablement une influence sur la fixation des positions 3 et 7 des peptides antigeniques. Il est bien possible que les etudes de peptides eluees des sillons de certains soustypes de HLA-B27 sur des cellules infectees avec des bacteries suspectes, puissent donner des informations sur le caractere des peptides pathogeniques. L'article est une adaptation d'un article deja publie en anglais dans Uveitis Today [1].