Mise en place d’un modèle d’étude chez la souris de l’artériopathie oblitérante des membres inférieurs pour l’évaluation de stratégies thérapeutiques

L’arteriopathie obliterante des membres inferieurs (AOMI) definie l’occlusion brutale ou chronique des arteres qui assurent la vascularisation des membres inferieurs. L’interruption du flux sanguin, principalement favorisee par l’installation de l’atherosclerose, entraine la degenerescence des muscles qui aboutie pour les cas les plus severes a l’amputation de la jambe. Aucun traitement n’est a ce jour reconnu. Les recherches s’orientent vers la stimulation des processus de neovascularisation via l’administration de facteurs de croissances comme le fibroblast growth factor (FGF) ou la greffe de cellules progenitrices endotheliales (EPCs). Les etudes cliniques demontrent la faisabilite et l’innocuite de ces deux approches. Neanmoins l’amelioration encourageante des parametres cliniques reste a etre confirmee sur un nombre de patients plus important et merite d’etre stabilisee dans le temps. Ainsi, pour etre predictif de l’efficacite therapeutique chez l’Homme, la recherche experimentale se doit de developper des modeles precliniques qui soient les plus relevant possible de la pathologie humaine. C’est dans cette perspective que nous avons mis en place un modele murin d’AOMI chez les souris Balb/c nude en vu d’evaluer dans un premier temps de facon distincte le benefice therapeutique de la stimulation du systeme FGF et de l’administration d’EPCs avant d’envisager par la suite l’association de ces deux approches. La ligature de l’artere femorale permet la mise en place d’un modele qui presente une revascularisation fonctionnelle avec un niveau de reperfusion post-ischemique moderee qui autorise la mise en evidence de son amelioration dans le cadre d’une approche therapeutique qui vise a stimuler la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Comme chez l’Homme, la neovascularisation produite est dependante des processus physiologiques d’angiogenese, d’arteriogenese et de vasculogenese. De plus, la degenerescence et le changement de statut metabolique des muscles qui caracterisent le modele sont egalement observes dans le cadre de la pathologie humaine. Nous avons montre que l’activation du fibroblast growth factor receptor-4 (FGFR-4) par un agoniste chimique, le SAR X, protege des atteintes necrotiques de la patte et stimule une reperfusion post-ischemique stable dans le temps. Neanmoins, l’administration d’EPCs, seules ou via l’utilisation de matrices proteiques, ne montre pas de benefice therapeutique sur notre modele. Les conditions experimentales restent a etre optimisees avant d’envisager d’associer ce concept de therapie cellulaire a un pretraitement et/ou un co-traitement avec le SAR X. Il semble cependant important de s’attacher a recreer une ischemie chronique pour evaluer le benefice de nouvelles strategies therapeutiques dans un cadre plus relevant de la pathologie humaine.