一个遗传性低钾周期性麻痹家系的CACNA1S基因突变研究

目的 在中国人低钾周期性麻痹(hypokalemic periodic paralysis, HOKPP)家系中寻找HOKPP新的突变.方法分析了一个具有4代共46名家族成员的中国 HOKPP 家系.应用聚合酶链反应、连锁分析、DNA测序和限制性片段长度多态性分析技术研究了第1和第2代成员,以发现该家系可能的致病基因突变;然后用上述研究的结果检测第3和第4代成员,进一步验证结果并对正常成员作出患病的预测.结果对第1和第2代的连锁分析显示该家系的致病基因为CACNA1S基因,其LOD值为3.71;DNA测序显示1582位的核苷酸C被G所替代,为一种新的突变R528G;所有患病个体均带有此突变,而200名对照中没有此突变.检测第3和第4代成员R528G突变,发现所有患者和两名正常年轻女性携带此突变基因.结论发现了CACNA1S基因的一个R528G新突变,能导致中国人低钾周期性麻痹, 其外显率可能存在性别差异, 此突变将有助于低钾周期性麻痹的诊断和预测。