Préparation et caractérisation de produits naturels obtenus à partir d'opuntia ficus indica cultivé au Maroc et évaluation de leurs effets protecteurs sur la neurotoxicité induite par le fer dans le contexte de maladies neurodégénératives

Le fer est le deuxieme metal le plus repandu sur la terre. C'est un element vital pour la vie microbienne, vegetale, animale et humaine. Cependant, le fer induit egalement un stress oxydant via la reaction de Fenton. L'accumulation anormale de fer est signalee dans de nombreuses maladies ncurodegeneratives comme la maladie d'Alzheimer, de Parkinson et la sclerose en plaques. Ainsi, l'utilisation des molecules naturelles ayant un pouvoir antioxydant et des proprietes chelatrices du fer pourraient etre une approche efficace pour la neuroprotection. La plante medicinale Opuntia ficus indica est connue pour sa richesse en metabolites secondaires qui ont des activites biologiquement pertinentes : activites chelatrices du fer, antioxydantes et neuroprotectrices. Avec l'utilisation de tests chimiques et des etudes in vivo et in vitro, le but du travail a ete : (1) de faire un screening phytochimique sur les differentes parties de la plante Opuntia ficus indica afin d'identifier les extraits et/ou les parties de la plante qui sont riches en molecules antioxydantes et chelatrices du fer ; de tester les extraits et les molecules d' interet sur un modele animal (rat) et sur des modeles cellulaires (protozoaire : Tetrahymena pyriformis ; cellules nerveuses : neurones humains SK-N-BE et murins N2a, oligodendrocytes murins 158N, cellules microgliales murines BV -2 et astrocytes de rat C6, pour rechercher et caracteriser des effets cytoprotecteurs contre la toxicite induite par le fer. Les resultats de l'analyse phytochimique suggerent que 3 parties de la plante (raquette, fleur et graine) contiennent des molecules antioxydantes et/ou chelatrices de fer avec un interet therapeutique. Les resultats des tests in vivo montrent que les extraits aqueux provenant de la raquette et de la graine sont capables d' attenuer les effets nefastes du fer : trouble de la memoire, induction de stress oxydant et accumulation du fer dans le cerveau. Les resultats in vitro montrent que des extraits des metabolites secondaires comme le resveratrol, les vitamines C et E, le campesterol sont capables de proteger les differents types cellulaires contre l'accumulation et la cytotoxicite du fer associe ou non a du 7-cetocholesterol. L'ensemble de ces donnees suggere que des principes actifs d' Opuntia.ficus indica pourraient prevenir les effets deleteres causes par le fer a court et a long termes, en particulier au niveau cerebral.