Lúpus eritematoso cutâneo : análise histológica, imuno-histoquímica e de imunofluorescência direta = Cutaneous lupus erythematosus: histological, immunohistochemical and direct immunofluorescence analysis

O lupus eritematoso cutâneo (LEC) e classificado em agudo, subagudo, cronico e tumido. A sequencia de eventos que deflagram a autoimunidade e pouco entendida. Neste trabalho foram estudados os aspectos histologicos, de imunofluorescencia direta (IFD) e imuno-histoquimicos no LEC discoide (subtipo mais comum da forma cronica),subagudo e tumido, relacionando-os com a presenca ou nao de lupus eritematoso sistemico (LES) concomitante, visando compreender melhor a imunopatogenese destes subtipos e suas diferencas clinico-histopatologicas. Amostras cutâneas com LEC (discoide=21; subagudo=17; tumido=21) foram analisadas as coloracoes convencionais e imuno-histoquimicas (CD4, CD8, CD25, CD56, granzima A, granzima B, granulisina, perforina, FOXP3, ICAM-1, IL-1β, IL-6, IL-10, IL-17,IL-18 e TNF-α), com o auxilio do programa Image J®. Os achados clinicos e de IFD foram obtidos dos prontuarios. A densidade de celulas CD8+ foi menor que a das CD4+ em todos os especimes, e menor no grupo subagudo em relacao aos outros dois grupos, bem como nas amostras de pacientes com LEC e LES associado (LEC+/LES+). A densidade de celulas CD8+ era maior que a das celulas CD56+ em todos os grupos estudados. Nos tres subtipos, as celulas inflamatorias expressavam granzima A e B, perforina e granulisina e a densidade nao era diferente entre eles. Apenas no grupo tumido houve associacao positiva entre o numero das celulas marcadas pelos diferentes grânulos e tambem entre este e a densidade de celulas CD8+, sugerindo que o fenomeno citotoxico mediado por grânulos, neste grupo, seja promovido por linfocitos CD8+. Como o LEC tumido nao cursa com dermatite de interface/apoptose, provavelmente, neste subtipo, os grânulos atuem de outra forma, como sustentando a inflamacao. O numero de celulas CD25+ e FOXP3+ foi inferior a 10% nos tres subtipos de LEC, sinalizando para um disturbio imunorregulatorio periferico. A maior diversidade na imunomarcacao das citocinas ocorreu no subtipo subagudo. A imunoexpressao de IL-10 e IL- 6 foi semelhante entre os subtipos. No LEC subagudo, a expressao dermica da IL-1β, IL-18 e TNF-α foi maior; a da IL-17 foi maior na epiderme e menor no intersticio dermico. Outrossim, as amostras de LEC+/LES+ apresentaram maior expressao de IL-1β nos ceratinocitos, maior numero de celulas inflamatorias ICAM-1+ e menor expressao de IL-17 no intersticio, quando comparadas as de pacientes sem LES. A IFD, nos tres subtipos, encontraram-se depositos granulares, na zona da membrana basal, de IgG, predominantemente, seguindo-se de IgM, C’3, IgA e C1q, inclusive nos especimes de LEC tumido com resultado positivo. Nas amostras de LEC subagudo, o C’3 foi o mais frequente. Estes resultados acrescentam informacao sobre a patogenese do LEC tumido, entidade ainda pouco estudada. A semelhanca na imunoexpressao dos biomarcadores, nas amostras de LEC subagudo e LEC+/LES+, aponta para uma modificacao do microambiente inflamatorio quando ha acometimento sistemico. Adicionalmente, o conjunto dos achados destaca a forma subaguda pela biomarcacao distinta da discoide e da tumida, e enfatiza a semelhanca destes dois subtipos, no que concerne a expressao dos imunomarcadores desta pesquisa. O estudo continuado sobre mecanismos imunopatogenicos nos subtipos de LEC podera acrescentar elementos as diferencas que os caracteriza, otimizando o tratamento. Abstract