Altération de la soif osmotique par l’hyperpolarisation des osmorécepteurs centraux au cours du sepsis

Introduction Une composante majeure de l’homeostasie est le comportement dipsyque qui conjugue la perception de la soif et la secretion de vasopressine (AVP) par les cellules magnocellulaires des noyaux supraoptique et paraventriculaire. Il implique les osmorecepteurs de l’OVLT (organe vasculaire de la lame terminale). La secretion d’AVP est augmentee a la phase aigue du choc septique et s’accompagnerait, chez l’animal, d’une inhibition de l’ingestion d’eau et, chez les patients, d’une alteration de l’osmoregulation. L’objectif de notre travail a ete de determiner si les troubles de la soif etaient en rapport avec des anomalies neurophysiologiques des osmorecepteurs. Materiel et methodes Les experiences ont ete realisees sur des rats mâles adultes Long Evans (80 a 120 gr) selon des protocoles approuves par le comite de protection des animaux. Une peritonite a ete induite par ligature et ponction caecale (CLP). Les conditions controle etaient une laparotomie blanche (SHAM) ou des rats non operes (Wild type). Les animaux ont ete sacrifies entre H18 et H24 post-operatoire. Resultats Les principaux resultats ont ete : – la soif osmotique est alteree chez les rats septiques : pour une augmentation significative et comparable de l’osmolarite dans les groupes CLP et SHAM, la quantite d’eau ingeree etait significativement plus faible chez les rats septiques (4 ± 1 mL vs 17 ± 2 mL ; p – en immunohistochimie, le nombre de neurones dans l’OVLT (NeuN) ne differait pas entre les groupes ; – l’enregistrement neurophysiologique extracellulaire des neurones d’OVLT, en explant perfuse par le liquide cephalorachidien artificiel rechauffe et carboxygene, a montre que les neurones spontanement actifs dans le groupe CLP etaient significativement moindre dans l’OVLT mais plus nombreux dans le SON ; – la stimulation osmotique (mannitol + 15 mmol) induisait une augmentation plus faible de la frequence de decharge des neurones de l’OVLT des rats septiques ; – l’etude electrophysiologique moleculaire ( patch-clamp ) de la membrane des neurones de l’OVLT en configuration cellule entiere a montre que les neurones OVLT des rats septiques etaient hyperpolarises (potentiel de membrane au repos : –47,9 ± 2,4 mV vs –41,0 ± 2,2 mV ; p  = 0,02). Discussion Le sepsis d’accompagne d’un trouble de la perception de la soif qui serait en rapport avec une hyperpolarisation des osmorecepteurs de l’OVLT, structure depourvue de barriere hemato-encephalique et jouant un role cle dans les interactions immuno-neuroendocrinniennes.