选择性COX-2 抑制剂对人乳腺癌细胞MCF-7的抑制作用及分子机制研究

目的：探讨选择性环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）抑制剂N-[2-（cyclohexyloxy）4-nitrophenyl]-methanesulfonamide（NS398）对人乳腺癌细胞系MCF-7增殖和凋亡的影响及其相关机制.方法：用不同浓度的选择性COX-2抑制剂NS398处理MCF-7细胞,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测选择性COX-2抑制剂NS398对MCF-7细胞增殖的影响;流式细胞仪Annexin V-FITC/PI双染法检测人乳腺癌细胞系MCF-7的凋亡情况;Western-blot法测定NS398作用于MCF-7细胞后的COX-2蛋白表达水平;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测NS398作用于MCF-7细胞后的细胞培养上清中血管内皮生长因子VEGF和前列腺素E2（PGE2）释放水平.结果：选择性COX-2抑制剂NS398能抑制人乳腺癌细胞系MCF-7细胞生长,NS398药物浓度不同,孵育时间不同时,其对人乳腺癌细胞MCF-7的增殖抑制效应不同.作用同一时间时,10、20、40、80 μmol/L 4个浓度之间差异有统计学意义（P〈0.001）;NS398作用于MCF-7细胞后能下调COX-2蛋白表达;NS398能明显抑制MCF-7细胞VEGF和PGE2的释放水平,且MCF-7细胞凋亡抑制率与VEGF和PGE2释放水平呈显著负相关.结论：选择性COX-2抑制剂NS398可抑制人乳腺癌细胞系MCF-7细胞增殖,其机制可能与选择性COX-2抑制剂NS398作用于MCF-7细胞后COX-2蛋白表达下调,VEGF和PGE2释放水平下降有关.