Development, physico-chemical characterization and biological evaluation of silk fibroin/hyaluronic acid freeze-dried sponges for the trapping of Glioblastoma cells

Le glioblastome (GBM) est une tumeur devastatrice du systeme nerveux central. Malgre un traitement agressif, les recidives sont inevitables et l'application d'une strategie therapeutique efficace deumeure un defi. Le concept revolutionnaire de piege a cellules cancereuses peut offrir de nouvelles opportunites. L'objectif est d'attirer et de confiner les cellules cancereuses residuelles entourant la cavite chirurgicale dans un implant polymere biomimetique delivrant des molecules chimioattractantes. Le SDF-1α, egalement appele CXCL12, se lie selectivement au recepteur CXCR4 a la surface des cellules de GBM infiltrantes et peut etre utile pour induire le recrutement de ces cellules. Des eponges lyophilisees ont ete preparees en combinant de la fibroine de soie (SF), de l'acide hyaluronique (HA), de la poly-L-lysine (PLL) et de l'heparine (hep) reticulee avec N-(3-dimethylaminopropyl)-N'-ethylcarbodiimide (EDC) et du N-hydroxysulfosuccinimide (NHS). Les eponges ont montre une porosite elevee (pres de 90%) avec des diametres de pores moyens de 60 µm et contenait jusqu'a 95% d'eau une fois hydrate et un module de Young inferieur a 6 kPa. De plus, l'addition de SF dans la formulation a permis d’augmenter la stabilite des eponges dans le PBS compare a l’eponge HA-PLL. Les eponges SF-HA et SF-HA-hep etaient capables de conserver 75% et 93% de la proteine SDF-1α respectivement apres 7 jours dans du PBS supplemente en enzymes (hyaluronidase et heparinase). Des etudes in vivo ont montre que les eponges SF-HA et SF-HA-hep etaient bien tolerees dans le cerveau des rats et que l’eponge SF-HA-hep ne liberait pas de SDF-1α dans le cerveau apres 7 jours.