7. La hibridación genómica comparada demuestra la presencia de cambios genómicos recurrentes en los tumores primarios del Sistema Nervioso Central

La hibridacion genomica comparada (HGC) es una tecnica de citogenetica molecular que permite identificar ganancias y perdidas del genoma tumoral mediante la hibridacion competitiva de ADN normal y tumoral frente a cromosomas normales. Objetivo Estudiar las ganancias y perdidas genomicas de los tumores primarios del sistema nervioso central (SNC). Pacientes Se estudiaron 17 enfermos; la mayoria de ellos tenian gliobastoma multiforme (GM) o astrocitoma anaplasico (AA), con 6 casos de cada tipo. Los restantes casos correspondian a un astrocitoma de bajo grado (ABG), un oligodendroglioma (OG) y los tres restantes a tumores benignos (hemangioblastoma, meningioma y neurocitoma, respectivamente). Metodos El ADN tumoral se hibrido junto con ADN normal frente a cromosomas normales en exceso de Cot-1-ADN. Se analizaron al menos 15 metafases en cada caso. Se considero perdida de material genetico cuando la razon de ADN tumoral/ADN normal era inferior a 0,75; ganancia cuando fue superior a 1,25 y amplificacion si era superior a 1.50. Resultados En 14 de los 17 enfermos estudiados (82%) el HGC revelo la existencia de alteraciones genomicas. Todos los enfermos diagnosticados de AA o de GM presentaban alteraciones. Los cambios observados con mayor frecuencia fueron la presencia de trisomia del cromosoma 7 (50%) y las perdidas totales o parciales del cromosoma 10 (42%). Tambien se observaron perdida de 13q (29%), ganancia de 3 g y Xq (21 %) y en menor proporcion (dos enfermos cada una), ganancias en 4q y perdidas en 17p y 6q. Cuatro de los 7 enfermos con trisomia del 7 presentaban perdidas asociadas en el cromosoma 10 y en 13q, mientras que ninguno de los enfermos con perdidas de 17p tenian alteraciones de estos cromosomas. La combinacion de +7 y −10 era mas frecuente en A A (67%) que en GB (17%) No se observaron amplificaciones en ninguno de los enfermos. Conclusiones La HGC demuestra la existencia de multiples cambios geneticos en los tumores primarios del SNC, Las alteraciones genomicas observadas en los tumores primarios del SNC son la trisomia del cromosoma 7 y las perdidas de los cromosomas 10 y 13q. Parece haber una asociacion tras estas tres alteraciones, que se observan preferentemente en los astrocitomas