Rôle des gènes nucléaires à fonction mitochondriale POLG, Twinkle et ANT1 dans le diabète mitochondrial

Les maladies mitochondriales sont tres variables, elles peuvent toucher plusieurs organes comme le pancreas en cas de diabete. Le denominateur commun de ces maladies est le dysfonctionnement de la chaine respiratoire, jouant un role essentiel dans la stimulation de la secretion d’insuline et la regulation du taux du glucose sanguin. Ce deficit peut etre du a des anomalies liees a l’ADN nucleaire vue que 80 % des proteines mitochondriales sont codees par l’ADN nucleaire. De ce fait, plusieurs genes nucleaires sont responsables du diabete mitochondrial. On note specifiquement les genes POLG (la seule polymerase gamma), Twinkle (la helicase) et ANT1 (translocation d’ADP en ATP) qui sont impliques dans la chaine respiratoire mitochondriale et responsables de la replication de l’ADN mitochondrial. En effet, le glucose penetrant via un transporteur specifique dans la cellule beta, sera metabolise par glycolyse en pyruvate qui sera lui-meme metabolise par oxydation dans la mitochondrie (par le cycle de Krebs). Cette oxydation va former de l’energie chimique sous forme d’ATP. Cette augmentation de l’ATP intracellulaire va favoriser la fermeture d’un canal potassique qui depolarise la membrane cellulaire et l’ouverture d’un canal calcique permettant au calcium de penetrer dans la cellule. L’augmentation de calcium intracellulaire va declencher la secretion d’insuline. De telles facons lorsque les mitochondries ne fonctionnent pas bien, la production d’ATP va etre reduite et la secretion d’insuline sera moins vigoureuse. Nous voulons enfin confirmer la presence d’une eventuelle correlation entres les mutations et polymorphismes seront trouves dans les genes etudies et les disfonctionnements de l’ADN mitochondrial.