Efecto de los aminobifosfonatos y tiacidas en pacientes con osteopenia/osteoporosis y litiasis renal cálcica recidivante

INTRODUCCION La litiasis renal ha sido y es un problema mayor de salud, que genera importante morbilidad y afortunadamente, hoy en dia, menos mortalidad que en el pasado. El 60% de los pacientes con litiasis renal calcica presenta hipercalciuria y en el 55% de los pacientes con hipercalciuria se detecta osteopenia/osteoporosis. La relacion entre osteopenia/osteoporosis y litiasis renal calcica es reconocida en diferentes estudios. Se ha observado relacion entre perdida de densidad mineral osea, hipercalciuria, hipocitraturia y litiasis renal, mas significativa en pacientes con litiasis renal calcica recidivante. El animo de esta tesis es el estudio de los parametros metabolicos y oseos en pacientes con litiasis renal calcica y poder evaluar en el tiempo las respuestas de estos parametros con la introduccion de bifosfonatos y tiacidas, haciendo especial enfasis durante el tratamiento en la recurrencia, parametros de densitometria y valores sericos y urinarios de remodelado oseo. El objetivo de la investigacion llevaba a cabo en esta tesis doctoral es estudiar los factores litogenicos en pacientes con fractura osteoporotica, para tratar de analizar si se encuentran alterados o en mayor proporcion respecto a la poblacion general. El objetivo de este trabajo es estudiar el efecto clinico y bioquimico del Alendronato Sodico en el control de la perdida de masa osea y factores de riesgo litogenico renal, en pacientes con osteopenia/osteoporosis y litiasis renal calcica recidivante, frente al efecto obtenido con Hidroclorotiacida. MATERIAL Y METODOS Realizamos un estudio observacional prospectivo no aleatorizado, en pacientes con osteopenia/osteoporosis y litiasis renal calcica recidivante e hipercalciuria, distribuidos en tres grupos (Grupos A, B y C), para analizar el efecto de los aminobifosfonatos (Alendronato Sodico) y tiacidas (Hidroclorotiacida) sobre la densidad mineral osea, factores litogenicos urinarios y prevencion del crecimiento o recidiva litiasica. Ademas se investigara la utilidad de los marcadores de formacion/resorcion osea (Osteocalcina y Beta-Crosslaps) en el diagnostico precoz de osteopenia/osteoporosis y monitorizacion del tratamiento en pacientes con litiasis renal calcica. En los tres grupos se realiza intervencion, administrando Alendronato Sodico, Hidroclorotiacida y Alendronato sodico, Hidroclorotiacida (segun la pracica clinica), durante 24 meses y se analizara la densidad osea y actividad litogenica renal, antes/despues de la intervencion terapeutica. RESULTADOS En casi el 80% de los casos de pacientes litiasicos hay una alteracion metabolica, siendo la hipercalciuria la mas frecuente. En estos pacientes con litiasis renal calcica e hipercalciuria, las tiacidas han demostrado descenso de los niveles de calciuria y de las recurrencias litiasicas. En pacientes con litiasis renal calcica recurrente se aprecia una disminucion de la densidad mineral osea, observando que la combinacion de bisfosfonatos y tiacidas genera un mayor aumento en las cifras de densitometria y descenso de la calciuria que cuando se administran por separado, generandose una accion sinergica de estos dos farmacos siendo dianas para el tratamiento de la enfermedad osea y litiasis renal calcica. DISCUSION En base a la experiencia previa de nuestro grupo en el tratamiento de pacientes con litiasis calcica y osteopenia/osteoporosis con bifosfonatos asociados o no a tiacidas, se plantea en este trabajo el objetivo de analizar los efectos sobre la calciuria, marcadores oseos y densidad mineral osea del tratamiento con alendronato, hidroclorotiazida y alendronato + hidroclorotiazida en pacientes con litiasis renal calcica recidivante de forma prospectiva tras un periodo de seguimiento de dos anos. En nuestro estudio, los pacientes del grupo tratados con hidroclorotiacida (50 mg/dia), no solo presentan una disminucion de la calciuria en 24 h y del cociente calcio/creatinina y calcio/citrato, sino que ademas tienen una mejoria en la densitometria, es decir, no solo frenan la perdida de densidad mineral osea, sino que aumentan la mineralizacion osea. A largo plazo, como demuestran algunos estudios 240 son capaces incluso de reducir el riesgo de fractura osea por osteoporosis. En ocasiones, el uso en solitario de tiacidas no es suficiente, porque se ha demostrado que un porcentaje elevado de pacientes con litiasis renal calcica recidivante presenta osteopenia/osteoporosis, que podrian beneficiarse del tratamiento con un farmaco antiresortivo. Ademas de los efectos antiresortivos sobre el hueso y la consiguiente mejoria de la densidad mineral osea, los bifosfonatos pueden reducir el riesgo de formacion de litiasis calcica y prevenir la hipercalciuria. Estos hechos se ponen de manifiesto en los pacientes del grupo tratado unicamente con alendronato, en los que ademas de una mejoria en la densidad mineral osea y descenso en marcador de resorcion osea se produce una disminucion discreta de la calciuria y cociente calcio/citrato. Parece por tanto, que en el tratamiento de la litiasis calcica asociada con perdida de densidad mineral osea se abre un nuevo horizonte en el que los bifosfonatos tienen cabida no solo en la mejoria de la densidad mineral osea sino tambien en el descenso de la calciuria. CONCLUSIONES 1. El tratamiento con tiacidas en pacientes con litiasis renal e hipercalciuria, produce una disminucion significativa de la calciuria en 24 h y del cociente calcio/creatinina y calcio/citrato 2. El tratamiento con tiacidas ademas de descender la calciuria produce una mejoria de la densidad mineral osea, aunque no en el mismo rango que el tratamiento con alendronato sodico. 3. El tratamiento con bifosfonatos en pacientes con litiasis renal e hipercalciuria, produce una disminucion significativa de la calciuria en 24 h y del cociente calcio/creatinina y calcio/citrato, aunque no en el mismo rango que el tratamiento con tiacidas. 4. El tratamiento con bifosfonatos en pacientes con litiasis renal e hipercalciuria, produce una mejoria significativa de la densidad mineral osea a nivel de columna y cadera. 5. El Alendronato sodico produce mayor descenso de los marcadores de remodelado oseo, Betacrosslaps y osteocalcina, que la Hidroclorotiacida. 6. El tratamiento combinado con Alendronato sodico + hidroclorotiazida obtiene mejores resultados en pacientes con litiasis renal calcica recidivante y perdida de densidad mineral osea, con efectos beneficiosos y sinergicos sobre ambas patologias, mayor descenso de la calciuria, cociente calcio/creatinina y calcio/citrato, y mayor mineralizacion osea. 7. La Hidroclorotiacida y Alendronato sodico, solos o asociados, tienen efecto beneficioso sobre la actividad litogenica renal en pacientes con hipercalciuria y/o perdida de densidad mineral osea.