Pharmacologie de la maladie d'Alzheimer : vision du futur

Resume Dix ans apres l’apparition du premier medicament, la tacrine, dans l’indication du traitement de la maladie d’Alzheimer, il semble licite de s’interroger sur les processus d’innovation pharmacologique dans ce chapitre des demences. L’objectif est de pointer des ameliorations concretes, tant au niveau des methodes experimentales et cliniques d’evaluation des molecules que des cibles neurochimiques et cellulaires a atteindre en priorite. Cette entreprise deliberement prospective est construite en trois temps. • Une reflexion sur les modeles experimentaux, comme les lesions cerebrales chez l’animal, en particulier du noyau de Meynert, origine des projections cholinergiques vers le cortex, sous-tendant les processus de memorisation ou les modeles d’animaux transgeniques. Plus recemment, des modeles in silico ont ete developpes, permettant la simulation des effets pharmacodynamiques des medicaments sur differents processus du systeme nerveux central. • Une discussion sur la codification et la standardisation des methodes cliniques pour obtenir un diagnostic plus precis et plus precoce, en particulier face a l’introduction du concept de « Mild Cognitive Impairment ». Le role des marqueurs, qu’ils soient biologiques ou de neuroimagerie, est considere en tant qu’outils dans les premieres phases du developpement du medicament. • Enfin, l’identification de nouvelles cibles pour l’action des medicaments est envisagee, tant pour des strategies de traitements symptomatiques que de neuroprotection ou, plus novateur encore, d’approches reparatrices. La mise en application de ces reflexions passe par une solide cooperation entre le politique, l’industrie pharmaceutique et le monde de la recherche.