Impact d'une infection virale chronique sur le répertoire T CD8 préimmun : à quel moment perd-on sa naiveté?

Le repertoire T CD8 preimmun correspond aux lymphocytes T specifiques d'antigene circulant en peripherie, et n'ayant pas encore ete actives. Ces cellules sont tres rares, et de ce fait, n'ont jusqu'ici pas pu etre etudiees de facon approfondie. Nous avons dans un premier temps developpe un protocole d'enrichissement base sur la technologie des tetrameres. Nous avons pu detecter et enumerer des lymphocytes T CD8 naifs specifiques d'antigenes dans le sang de sujets sains. Nous avons ensuite utilise cet outil pour evaluer le repertoire T preimmun de patients chroniquement infectes par le virus de l'hepatite C (cHCV). Nous avons demontre que celui-ci est significativement perturbe, avec des cellules hypersensibles a l'activation TCR et une proportion importante de lymphocytes T de phenotype memoire alors qu'ils n'ont pourtant pas rencontre leur antigene cible. Ces anomalies disparaissent apres resolution de l'infection, soulignant l'interet d'instaurer precocement un traitement antiviral chez ces patients. Enfin, nous avons observe dans un modele de souris transgeniques (OTI) une proportion importante de T inexperimentes de phenotype memoire chez les animaux non-immunises deficients en cxcr3. Nos travaux demontrent que les lymphocytes T inexperimentes peuvent perdre leur naivete dans differentes situations pathologiques. Ces resultats devraient etre pris en consideration pour l'optimisation de futures strategies d'immunotherapie, notamment lorsque des patients dits "inflammatoires" sont la cible de vaccinations. Enfin, nos resultats soulignent la difficulte d'interpreter les donnees d'immunophenotypage en l'absence d'information sur la specificite antigenique.